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《幹細胞》:鍶可促進間充質幹細胞成骨分化
2011年6月的國際學術期刊《幹細胞》(Stem Cells)發表了中國科學院深圳先進技術研究院醫工所王立平和蔡林濤研究組的研究論文,他們在鍶促進間充質幹細胞成骨分化及摻鍶材料修複骨缺損的效果和機製研究中取得新成果。本項研究的部分成果已同時被國外Mason RS研究組證實(Journal of Biological Chemistry, 2011年5月12日)。
該工作由楊帆、楊大誌、屠潔等共同完成。此研究工作的摻鍶原材料由香港大學醫學院骨科係呂維加教授(W. William .Lu)提供。
鍶及其化合物具有的重要成骨作用近年已經得到重視,鍶在促進成骨細胞活性的同時可以抑製破骨細胞的活性,對骨生成的誘導能力強,引起新生骨量增多。另外,摻鍶生物材料具有良好的生物相容性和較強的誘導骨生成的能力。間充質細胞作為成體幹細胞的重要組成部分,具有良好的成骨分化潛能和廣闊的市場應用價值。目前關注的問題是:鍶是否可以有效促進間充質細胞體外和體內進行成骨分化,其具體的分子機製是什麼?這些問題都有待於深入研究。
楊帆等首先發現,鍶具有可以促進間充質細胞體外成骨分化能力。在鍶作用下,細胞堿性磷酸酶染色增強,細胞外膠原成分表達升高,Wnt通路中的信號分子β-catenin和受體Frizzled 8基因轉錄水平升高。在體動物研究中,研究人員構建了膠原和摻鍶羥基磷灰石複合支架,提高了材料的可塑性,膠原體內降解的同時可以形成有效孔徑,促使間充質幹細胞和鍶的有效接觸。把摻鍶複合材料植入大鼠顱骨缺損模型後,同單純的膠原羥基磷灰石材料相比,影像學顯示鍶材料促使新生骨密度增加,組織學發現新生骨的質量和數量都有較為明顯的提高。免疫組織化學顯示,新生骨修複部位的膠原成分明顯增多,β-catenin分子的表達增強。體外和體內的研究表明,鍶可以通過影響Wnt通路來促進間充質細胞的成骨進程。
本研究進一步揭示了鍶促進間充質細胞成骨分化的分子機製。所構建的複合生物材料結合了鍶的誘導成骨能力和膠原的自身的可降解性,有較好的成骨促進作用,為臨床修複骨缺損的生物材料支架研究提供了新的可能性。完成此項目的實驗室分別是深圳市神經精神調控重點實驗室和癌症納米重點實驗室。
該研究得到中國科學院,國家自然基金委員會,科技部,深圳市等項目的資助。(來源:中科院深圳先進技術研究院)