科普文章
沾酒的孕婦是不是“好媽媽” ——孕期沾酒引起酒精胎兒綜合症的機製研究
酒精與人們的日常生活密不可分。僅就飲酒而言,據世界衛生組織2004年的統計報告,全世界範圍內超過20億人飲用酒精性飲料,其中約7600萬人存在過度飲酒的習慣。就我國而言,人均酒精消費平均早在2004年就已遠高於一般發展中國家,接近美國每年4.5升的人均酒精消耗量。眾所周知,酒精的過度飲用加重了食管癌,肝硬化及肝癌等眾多疾病的發生;然而對於孕期婦女,少量飲用酒精,甚至未直接飲用酒精卻產生胎兒酒精綜合症的情況,一直未有研究報道。
什麼是酒精胎兒綜合症
酒精胎兒綜合症,英文縮寫FASD,是孕婦在妊娠期間飲酒對胎兒所造成的永久出生缺陷。酒精能經母體進入胎盤,並阻礙胎兒的成長及體重,造成獨特的臉部小斑,破壞神經及腦部結構,並引起體質、心智或行為等問題。其主要特征表現為發育延遲,中樞神經係統異常(如智力低下,運動異常及認知缺陷等),顱麵部畸形,心血管係統發育障礙及骨骼缺陷等。FASD是人類最主要的胚胎發育畸形病症,據統計顯示,美國新生兒FASD的發生率為0.02%-0.2%,而亞臨床型FASD的發生率大約是FASD的3倍,相當於每天大約有100個FASD患兒在美國出生。在我國,雖然沒有新生兒FASD發生率的準確數據,但根據我國新生兒出生缺陷報告的相關統計數據,與FASD臨床症狀相似的出生缺陷症狀占有很大比例。美國國家藥物濫用研究所的統計表明,每一個患有FASD的嬰兒其終生藥物及社會撫養成本估計高達800,000美元,每年要花費約90億美元用於治療患FASD的兒童和成人,這對社會造成了沉重的負擔。
有研究人員指出,中國53%的孕婦不飲酒,而飲酒次數絕大多數每周1~2次,且很少喝烈酒,每次飲酒折合純酒精量超過5克的不到20%,遠低於國外孕婦的飲酒量。但通過權威的兒童行為問題測評發現,出生前有酒精接觸史的兒童,行為問題檢出率比無酒精接觸史兒童高出13個百分點,尤以焦慮和抑鬱、思維異常問題最顯著。那究竟是什麼樣的作用機製引起了低酒精接觸量的孕婦生產出發育異常的胎兒?
“小分子有大作用”——信號分子的膽固醇水平決定了胎兒能否正常發育
早有研究證明,胎兒發育的過程中,有一種命名為hedgehog的信號分子,廣泛參與了不同組織器官的正常發育和功能形成。對這種信號分子而言,必要的膽固醇修飾是賦予其細胞命運調節功能的前提。
為了進一步回答“孕婦偶爾社交性地少量飲酒甚至未直接飲酒是否導致胎兒發育缺陷”這個問題,我們進行了大量的研究,以斑馬魚這種脊椎動物做模型,發現魚胚胎組織中的低濃度酒精(0.71mM或0.003% w/v)就能幹擾hedgehog這種信號蛋白的膽固醇修飾,抑製該信號分子的活性,從而影響胚胎的發育過程,引起胚胎發育畸形。與其它高濃度的酒精處理相比,這個酒精濃度遠低於能引起細胞大量死亡的濃度(2-5%的酒精注射)。由此發現,不引起細胞大量死亡的低濃度酒精,也能導致胚胎發育缺陷。
不是媽媽貪杯的錯
相對於人而言,上述酒精濃度相當一個55Kg的婦女喝一瓶375ml的啤酒,就可以到達的體內血液中所含的酒精濃度。由此可見,孕婦飲酒沒有所謂的安全酒量,日常社交活動所攝人的少量酒精或者食用含有酒精的食物也可能導致胎兒發育缺陷。這種低濃度的酒精對胎兒發育不產生明顯的結構和形態畸形,但卻能導致一些受影響的新生兒在少年期產生多動症,注意力不集中,甚至引起學習能力及智力的不足。
低濃度酒精引起胎兒酒精綜合症的機製的揭示,將有助於科學家們進一步了解胚胎發育過程中的預防胎兒異常發育的關鍵階段;有利於胎兒酒精綜合症的臨床預防性幹預和治療;並為新藥研發提供新的實驗依據。
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