附件：完成人情況及項目簡介

完成人情況：

第一完成人：裴端卿　　 完成單位：廣州生物醫藥與健康研究院

第二完成人：潘光錦　 完成單位：清華大學

第三完成人：秦寶明　　 完成單位：廣州生物醫藥與健康研究院

項目簡介：

本項目屬幹細胞生物學學科研究領域。幹細胞是一類具有自我更新能力的多潛能細胞，具有再生組織器官的能力，因而備受重視。2007年諾貝爾生理或醫學獎頒發給了分離胚胎幹細胞的工作，而2012年則頒發給了體細胞重編程的兩個重要開拓性工作，其中之一是通過多能性調控因子將體細胞直接誘導為多能幹細胞（iPS）。幹細胞多能性維持的調控網絡和體細胞重編程到iPS的分子機理，是幹細胞領域一直關注的核心問題，是現代醫學進一步發展到再生醫學治療的關鍵基礎。多年來，本研究團隊緊密圍繞著幹細胞多能性的維持和調控，iPS重編程機理這兩大關鍵問題，通過自主創新，取得了一係列具有原創性的研究成果和突破，建立了新的幹細胞多能性調控和重建的理論框架，取得了顯著的科學成果：

(1)　 胚胎幹細胞多能性維持的機理一直是本領域的關鍵問題，其獨特的轉錄調控網絡現已被公認為多能性維持最為核心的部分。我們首次發現了幹細胞核心調控因子 Oct4、Sox2、Nanog維持多能性各自關鍵的結構基礎以及相應的調控機理，闡明了這幾個因子的相互調控模式和對其他多能性因子如Rex1的調控；首次發現了FoxD3，Nanog和Oct4 形成的負反饋調控環路，並率先發現了孤雌受體家族蛋白 Esrrb 能夠激活 Oct4表達從而維持多能性。這些研究成果已經成為多能性轉錄調控網絡理論的重要組成部分，也為轉錄因子誘導iPS技術的出現奠定了基礎。

(2)　 2006年iPS技術的誕生對整個領域產生了重要影響，然而國內外都麵臨誘導效率極低、需要轉基因抗性篩選等問題，無從開展機理研究和其他物種iPS的誘導工作。我們率先在非轉基因小鼠體細胞成功實現Oct4/Sox2/Klf4/Myc介導的iPS誘導；在此基礎上我們首次發現具有較高誘導效率的腦膜細胞是研究重編程的極佳模型；進一步我們成功誘導獲得豬的iPS細胞。這些研究有效地推動了iPS技術在國內外的普及和發展。

(3)　 在提高重編程效率研究上，國內外主要集中於高通量篩選，而我們首次從細胞代謝入手，發現低活性氧環境對於重編程的重要性，繼而首創性地將維生素C使用到iPS誘導過程中並提高超過100倍的誘導效率，並闡明了其分子機製。該原創性結果被選為Cell Stem Cell雜誌封麵文章，發表後得到Scientific American雜誌專題報道形式的高度評價，奠定本團隊在幹細胞研究領域的國際影響力，目前維生素C已廣泛應用於提高重編程效率及iPS細胞質量的各項研究中。

截至2010年1月，本團隊在Cell Stem Cell（IF：25.421）等為代表的雜誌已發表相關SCI論文共19 篇。截至2012年10月23日，論著被Nature、Cell、Nature Reviews Genetics等SCI雜誌引用總次數共805次，他引741 次，8篇代表性論文他引530次，單篇最高他引次數121次，2篇論文屬於引用率Top 1%的high cited文章。主要發現及結論對本領域發展作出重大貢獻：如國際上有關 Nanog 的多數研究都沿用本團隊定義的功能結構域；關於維生素C對於iPS重要作用發現被iPS領域開拓者Yamanaka，幹細胞領域權威JCI. Belmonte、WE. Lowry、K. Hochedlinger等多次正麵評述及進一步深入研究。裴端卿研究員在2010年國際幹細胞年會（ISSCR）做特邀報告並擔任分會場主席，多次擔任Nature、Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等著名雜誌的審稿人，並受邀為Nature Genetics、Cell Stem Cell、Nature Methods撰寫評論文章。