根據“廣州市科技和信息化局關於申報推薦2014年廣州市科學技術獎的補充通知”的要求，現將生物院擬申報項目《大動物基因修飾技術研究及基因修飾動物模型的建立》的主要完成人、主要完成單位及項目簡介予以公示。若對完成人、完成單位及項目有異議，可在2014年9月24-30日以書麵形式送交科研教育處。異議應當簽署真實姓名或加蓋單位公章，並注明聯係方式，否則不予受理。

　　聯係人：潘光錦　黃洲萍

聯係電話：020-32015213020-32093465

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地址：廣州市科學城開源大道190號

附件：項目主要完成人、主要完成單位及項目簡介

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二○一四年九月二十四日

附件：項目主要完成人、主要完成單位及項目簡介

項目名稱：大動物基因修飾技術研究及基因修飾動物模型的建立

主要完成人：賴良學、樊娜娜、楊化強、趙本田、歐陽振、劉朝明、趙宇、楊東山、鄧為、黃黎珍、肖磊、顧為望

主要完成單位：betway体育下载 、南方醫科大學、浙江大學

項目簡介：

本項目屬於生命科學生物學中的動物模型研究領域，為基礎研究項目。自2007年起，本團隊聚焦大動物基因修飾技術研究及基因修飾動物模型的建立工作，在國際上取得了多項技術突破，並在此基礎上獲得了亨廷頓疾病模型豬和OG2轉基因模型。

項目主要內容如下：

1、首次將鋅指核酸酶(zinc finger nuclease, ZFN)介導的基因打靶技術應用於豬基因修飾，使豬體細胞打靶效率由10-6提高到4%，並成功獲得了內源性基因打靶豬，實現了對大動物高效基因打靶。

2、首次將2A序列介導的多基因轉移技術應用於豬基因組修飾，成功獲得了四色熒光豬，並實現了多個外源基因在動物體內的高效協同表達。

3、首次獲得了iPS克隆豬，證明了豬iPS通過核移植途徑獲得後代個體的可行性，為基於iPS進行基因修飾大動物的製作打通了技術路線。

4、成功獲得了人類亨廷頓舞蹈症的轉基因豬模型，並首次在亨廷頓舞蹈症的動物模型大腦中發現與人類亨廷頓舞蹈症患者腦中類似的神經細胞凋亡現象；另外還獲得了OG2轉基因豬模型，為豬ES和iPS研究提供OCT4標記的動物模型。

　　以上工作緊密圍繞大動物基因修飾技術進行研究，解決了缺乏ES係大動物基因修飾研究中的兩大技術難題——基因打靶效率低和多基因協同表達困難，同時，iPS克隆豬的獲得為以iPS替代ES進行基因修飾豬製作打通了技術路線，並在技術突破的基礎上成功獲得人類亨廷頓舞蹈症模型豬和OG2轉基因模型。

　　本項目在Cell Research、Human Molecular Genetics等雜誌上發表論文5篇，其中發表在Human Molecular Gentitics的論文被選為封麵文章刊出。論文總被引用73次，他引62次，單篇最高引用26次，他引24次。項目在大動物基因修飾技術方麵所取得的突破及所獲得的動物模型將進一步促進基因修飾大動物作為生物醫藥模型的研究，推動生物醫藥業的發展，具有巨大的社會效益和經濟效益。