本基礎研究項目屬於生命科學中生物學的幹細胞領域。幹細胞是具有自我更新和分化能力的多潛能細胞。2007年諾貝爾生理或醫學獎頒發給分離胚胎幹細胞和基因打靶的工作，2012年則頒發給體細胞重編程的兩個開拓性工作，其一是2006年發現的誘導多能幹細胞（iPS）。由轉錄因子將體細胞誘導為iPS的分子機理，是幹細胞領域關注的核心問題，是幹細胞應用的關鍵基礎。

　　項目緊密圍繞iPS誘導機理這一關鍵問題，取得了一係列原創性的成果，構建了幹細胞多能性重建啟始階段的理論框架，發展了高效、安全、快速的iPS誘導技術體係。項目主要內容及發現點如下：

　　1. 揭示形成iPS的重編程過程的啟始機製。首次發現重編程因子協同作用，抑製Snail和Tgfb信號同時激活上皮細胞特征基因表達、啟動間質-上皮轉化過程（MET），從而啟動體細胞重編程為iPS的過程。發現血清中常見生長因子TGF-β抑製MET而阻礙重編程，證明其小分子抑製劑及Smad7可有效提升重編程效率。提出了胞外培養環境（外因）顯著影響iPS誘導的假說。該發現為改進iPS技術提供了理論依據。

　　2. 發現小RNA簇miR-302-367加速MET顯著促進iPS誘導。發現基因組內存在的小RNA簇miR-302-367可取代誘導中的致癌因子c-Myc。小RNA用於iPS誘導為發展非病毒的技術提供了思路。

　　3. 完成單因子誘導成體細胞為iPS的技術突破。確定Klf4早期激活MET，使用BMP替代Klf4促進MET進行誘導，完成了Oct4單因子將普通體細胞誘導為iPS的重要突破。

　　以上工作緊密圍繞重編程的啟始機製，發現多個新的iPS誘導因子：Smad7、miR-302-367和BMP，闡明了MET、小RNA簇、Tgfb信號等在重編程中的調控。後續國際上大量關於iPS的研究被證實與MET直接相關，這一係列成果為前人所未發現的，具有重大科學價值，為幹細胞的應用研究奠定了堅實基礎。

　　項目在Cell Stem Cell、JBC、Cell Res、JMCB等雜誌發表論文4篇。成果與“蛟龍號” “嫦娥二號”等成果入選 “2010年國內十大科技新聞”；論文1入選Cell Stem Cell雜誌評選的年度文章之一，當期雜誌配發《When Fibroblasts MET iPSCs》的點評文章；論文1、2入選中科院生物口“2008-2013年SCI第一作者論文被引用最多的前100篇論文”。總被SCI數據庫論文他引達341次，並被國際幹細胞領域著名科學家Rudolf Jaenisch和2012年諾貝爾生理和醫學獎獲得者Shinya Yamanaka等多次正麵引用，得到國內外自然科學界的廣泛承認。項目獲中國發明專利授權3項，為幹細胞技術的自主知識產權打下基礎，有助於iPS在再生醫學和藥物篩選研發中的應用。