本項目屬於生命科學中的動物模型研究領域。動物模型是科學研究不可缺少的工具，由於小鼠與人類差異較大，豬等大動物模型在生命科學研究中的應用越來越受到重視。但在豬等大動物上因缺乏胚胎幹細胞（ES）係，主要利用體細胞核移植技術製作基因修飾模型豬。受體細胞增殖能力和同源重組效率限製，基因打靶和多基因修飾大動物製作效率低下。

本項目緊密圍繞基因修飾大動物製作存在的技術難題，從基因修飾技術和供體細胞選擇方麵對大動物基因修飾技術進行研究，取得了一係列技術突破和原創性研究成果：首次將鋅指核酸酶(ZFN)介導的基因打靶技術和2A介導的多基因轉移技術應用於豬的基因修飾，解決了大動物基因打靶效率低和多基因轉移協同表達困難的問題；建立了可示蹤OCT4表達的OG2轉基因豬模型，用於豬誘導多能幹細胞（iPS）和ES研究，並首次通過核移植技術成功獲得iPS克隆豬。通過以上研究建立了高效的基因打靶和多基因修飾豬製作技術體係，並為以iPS代替ES進行基因修飾大動物的製作打通了技術路線。在取得技術突破的同時，還成功建立了人類亨廷頓舞蹈症模型豬，並首次在亨廷頓舞蹈症動物模型腦中觀察到與人類亨廷頓舞蹈症患者類似的神經細胞凋亡現象。相關成果發表於Cell Res.和Hum Mol Genet.等雜誌。

項目成果發表後，被中央電視台、中國科學報和光明日報等多家媒體報道。項目在大動物基因修飾技術方麵所取得的突破及所獲得的動物模型將進一步促進基因修飾大動物作為生物醫藥模型的研究，有助於推動生物醫藥業的發展。