本項目屬於生物醫藥技術中的新型小分子藥物發現研究領域。針對生物學靶標，進行活性先導化合物的合理設計已成為藥物化學學科中最為活躍的研究方向之一。安全、有效、質量可控是創新藥物的根本要求。因此，在對藥物分子設計過程中，如何兼顧化合物的生物活性和成藥性（或類藥性，如化學、代謝穩定性，溶解性和安全性等），成為藥物化學研究亟需解決的關鍵問題。

本項目重點圍繞腫瘤臨床耐藥這一重大臨床需求，針對與腫瘤耐藥密切相關的STAT3通路中的關鍵靶標進行“成藥性生物功能活性分子”的設計和合成，為創新藥物研究奠定化學物質基礎，獲得了多項創新成果。主要包括：成功設計和合成了可以有效克服慢粒性白血病（CML）的芳基炔類高效Bcr-Abl^T315I突變體抑製劑；成功設計和合成了有效克服非小細胞肺癌臨床耐藥的吡啶並嘧啶酮類特異性EGFR^T790M突變體抑製劑；成功設計和合成了克服多種放、化療及靶向治療獲得性耐藥的新型stat3小分子抑製劑等一係列具有良好成藥性的活性先導化合物。其中，Bcr-Abl^T315I耐藥突變體抑製劑GZD824的相關工作被Nature旗下的SciBX：Science-Business eXchange作為生命科學研究中的"distillery"亮點專題報道。候選藥物GZD824已獲得CFDA臨床研究批準。相關成果在Angrew. Chem. Int. Edit, J Med Chem等權威SCI雜誌上發表論文9篇，獲批授權發明專利1項。

本項目針對CML等腫瘤臨床耐藥臨床需求，發明了具有良好成藥性、開發價值和完全自主知識產權的強效抗腫瘤先導化合物或候選藥物，其中Bcr-Abl^T315I突變體抑製劑GZD824已獲得CFDA臨床研究批準，有望為腫瘤的臨床治療提供新的有效藥物。