該項目圍繞腫瘤臨床耐藥等重大生物學問題，以激素受體通路相關蛋白RORγ、BRD4和ABA受體為靶標，發現並確證受體靶標的生物學功能，設計和合成多係列全新的具有良好成藥性的先導化合物，取得以下成果：1）發現並證實激素受體RORγ可作為前列腺癌治療新靶標，獲得的RORγ抑製劑可有效阻止腫瘤生長，為從源頭上克服臨床耐藥提供新策略；2）綜合運用計算生物學和藥物分子設計等理論模擬策略，設計合成苯並吲哚類、氮甲基酰胺兩類激素受體RORγ抑製劑，為前列腺癌耐藥提供新化學實體；3）針對雄激素受體AR與溴結構域BET蛋白的相互作用，設計和合成了苯並吲哚-2-酮類BET高選擇性抑製劑，為克服前列腺癌等提供了重要的先導化合物；4）針對激素ABA實際應用難的科學問題，成功篩選獲得了化學性質穩定的、易合成的ABA激素受體激動劑AM1，可有效激活ABA信號通路，確證了ABA受體可作為新藥物靶標，攻克ABA難於實際應用的難題。項目在Nature Medicine、Cell Research和Journal of Medicinal Chemistry等雜誌發表論文6篇，項目發明的具有完全自主知識產權和良好開發價值的成藥性抗腫瘤候選藥物，有望為腫瘤臨床治療提供新的有效藥物。