誘導多能幹細胞(iPSC)技術在再生醫學領域具有巨大應用潛力,然而成體組織細胞來源有限以及缺乏對其發生機製的了解,使得該技術的廣泛應用還存在諸多障礙。該項目針對以上兩個問題開展研究,取得了以下成果:1)發現尿液細胞是建立人iPSC的理想來源,相比其他來源,尿液取材方便簡單,對身體不造成任何創傷,基因組DNA相對完好,將為更多人群建立iPSC提供機會;2)發現重編程中在轉錄水平存在兩個新的限速調控,消除這些限速環節能大大提高重編程效率;3)揭示p53誘導的長鏈非編碼RNA p21(lincRNA-p21)在兩種表觀遺傳修飾水平上阻礙體細胞重編程;4)闡明重編程早期細胞和線粒體重塑的關鍵作用和機製,為提高iPSC誘導效率和質量提供新的可能。項目在Nature Protocols、Cell Stem Cell、Nature Cell Biology等雜誌上發表論文6篇,研究成果對本領域的發展起到了積極的推動作用,特別是尿液iPSC技術在國內外得到迅速的應用和拓展。