雜環化合物，尤其是含氮雜環化合物往往具有重要的生物活性，在藥物研發中具有重要的地位。發展高效的含氮雜環化合物的合成方法一直是有機合成研究的熱點。近年來，隨著過渡金屬催化和自由基化學的快速發展，異腈越來越廣泛地應用到含氮雜環化合物的合成中。異腈作為一氧化碳的等電子體，在合成雜環化合物方麵具有重要地位。通過設計官能化異腈來構建雜環化合物近年來引起了科學家的廣泛關注。

　　betway体育下载 朱強研究員團隊長期致力於雜環分子的綠色合成方法研究，在雜環分子的高效設計合成方麵積累了豐富的經驗。研究團隊采用新的策略，即利用設計官能化異腈，通過金屬催化的異腈插入，自由基環化串聯反應等策略設計合成了多個具有廣泛藥理活性的雜環化合物。這些方法普遍具有良好的原子經濟性和步驟經濟性，極大地提高了它們的合成效率，為進一步的生物活性研究奠定了基礎。

　　利用這一策略，研究團隊從鄰疊氮芳基異腈通過脫氮亞胺自由基環化串聯反應成功地合成了取代的苯並咪唑衍生物(Org. Lett.2017,19, 3223-3226)；利用鄰疊氮芳基異腈通過銅催化的串聯反應合成1,2,3-三氮唑[1,5-a]喹喔啉骨架衍生物(Chem. Commun.2017,53, 1305-1308)；通過鈀催化的烯胺的β-位選擇性C(sp2)-H鍵活化/異腈插入合成N-乙酰基烯酰胺衍生物(Org. Chem. Front.2017,4, 1103-1106)；此外，研究團隊首次在國際上利用去對稱化策略，通過鈀催化的不對稱亞胺鈀化/碳氫鍵活化反應合成了含手性季碳的3,4-二氫異喹啉衍生物。該反應具有很高的收率(最高達99%)和ee值(最高達92%) (ACS Catalysis,2017,7, 3832– 3836)。更重要的是，該反應產物通過選擇性還原能夠得到含有兩個手性中心的3,4-二氫異喹啉衍生物。這些手性衍生物在藥物篩選和配體設計方麵具有重要的潛在應用價值。

　　以上這些合成方法的建立，為今後高效地設計合成具有廣泛生物活性的雜環藥物分子奠定了基礎。該項研究獲得國家自然科學基金麵上項目(21272233, 21472190,21672215)，國家自然科學基金重點項目(21573095),廣東省自然科學基金資助(S2011020000806,2014A030313796)和中國科學院青年創新促進會人才項目資助。

　　廣州生物院在利用官能化異腈合成氮雜環化合物再次取得新進展