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廣州生物醫藥與健康研究院舉辦“珠江論壇:人類免疫缺陷病毒疫苗戰略研討會”

發表日期:2007-10-15 來源:科研教育處 放大縮小

研發安全有效的艾滋病疫苗是人類公共衛生領域的挑戰性難題。最近,全世界寄予厚望的基於誘導細胞免疫的候選艾滋病疫苗在預防感染和減少病毒載量方麵均未能取得預期效果,美國默克公司宣布終止其艾滋病疫苗的二期臨床試驗。探討如何研發有效的艾滋病疫苗變得更為迫切。為加強泛珠三角區域、中國及世界同行在艾滋病疫苗領域的廣泛交流與合作,2007年10月13日,betway体育下载 (以下簡稱“廣州生物院”)在廣州嘉鴻華美達酒店舉行了“珠江論壇:艾滋病疫苗戰略研討會”,來自美國、香港和廣州地區的諸多艾滋病領域知名科學家參加了會議。
會上,作為當年默克公司艾滋病疫苗主要發明人之一的廣州生物院院長陳淩博士做了題為“默克公司艾滋病疫苗二期臨床試驗挫折後艾滋病疫苗研究的機遇和挑戰”的報告。長期以來,尋找艾滋病疫苗的工作大多以失敗而告終,人類寄予厚望的疫苗也未能顯示出可以防止艾滋病病毒傳播的功效。這些疫苗包括安萬特-巴斯德公司開發的ALVAC係列疫苗和默克公司的腺病毒載體疫苗。陳淩博士分析了潛在的原因,並透露默克公司對接種人群觀察更長時間以後是否顯示某種保護作用還在繼續研究。
美國馬薩諸塞州大學醫學院盧山教授做了題為“DNA初免和蛋白質加強的艾滋病疫苗研發策略”的報告。基於該策略開發的多價HIV DNA+蛋白質疫苗DP6-001,一期臨床試驗數據顯示,該疫苗具有良好的耐受性,它可以刺激免疫T細胞,而T細胞能夠攻擊遭受艾滋病病毒感染的細胞。同時該疫苗還能夠產生強大的抗體反應,以中和人體多種病毒株,能夠產生一種平衡的細胞與抗體反應。
香港大學陳誌偉教授作了題為“基於痘病毒載體的艾滋病疫苗”的報告。他介紹了美國艾倫•戴蒙德艾滋病研究中心研發的以減毒痘病毒天壇株為載體的攜帶多個艾滋病病毒基因的疫苗,僅用五年時間就完成了從實驗室研究到一期臨床試驗的整個過程。一期臨床試驗結果表明,ADMVA人群耐受性好,產生了針對gp120的結合抗體,對五種艾滋病病毒抗原也產生了T細胞反應。
中國科學院上海巴斯德研究所的周保羅教授因故不能出席會議,委托廣州生物醫藥與健康研究院的馬鑫博士介紹了他三方麵的工作,膜結合抗體艾滋病預防和治療策略、基於假病毒的抗艾滋病病毒免疫原以及人源化SCID小鼠模型的建立。廣州生物院陳小平教授做了題為“以瘧原蟲為載體的艾滋病疫苗”的報告。中山大學吳長有教授做了“探討艾滋病疫苗維持T細胞免疫與抗體免疫應答策略”的報告。廣州生物院彭濤教授做了“基於HSV載體的艾滋病疫苗”的報告。陳淩研究組的李鋒做了“全基因組抗原艾滋病疫苗及新型腺病毒載體”的報告。會議進行了熱烈的討論。
會議一致認為:艾滋病疫苗成功之前還有很長的艱辛之路要走,科學界和製藥界應當及時調整策略。默克公司的艾滋病疫苗臨床試驗停止後,應當深入分析其實驗數據,在多個方向上進行艾滋病疫苗的探索
會議達成一致共識:(1)研製有效的AIDS疫苗仍舊是一個世界性難題。自HIV發現以來的二十多年中, AIDS疫苗的研發經曆了三個大的階段。開發傳統的以中和抗體為主的AIDS疫苗至今還沒有成功,而且,隨著Merck的臨床IIb試驗中期評估結果的披露,原寄予厚望的細胞免疫也不能達到降低機體感染或降低感染後病毒載量的效果。但是AIDS疫苗研發過程中積累了包括免疫功能檢驗,組織大型臨床試驗等許多寶貴經驗。(2)希望Merck公司的臨床實驗分析結果早日與大家分享,希望能夠找到疫苗失敗的具體原因。(3)對於疫苗的研製,我們首先要堅持科學發展觀,遵守自然科學規律,循序漸進。需要結合以往的經驗和積累,更需要思路的創新,要想他人之未想,做他人之未做,敢於想象,勇於實踐,隻有這樣才有可能取得突破性進展。
針對目前AIDS研究的情況,與會的專家一致認為,在疫苗設計方麵需要考慮的因素主要有以下幾個方麵:
一、誘導何種形式的免疫應答。一個有效的AIDS疫苗需要誘導均衡有效的體液免疫與細胞免疫,除了加強誘導有效的細胞免疫應答外,對誘導中和抗體反應給予更多的關注。同時,還需要考慮如何引起良好均衡的係統免疫和粘膜免疫反應。
二、選擇何種疫苗載體。目前來看,腺病毒具有強烈佐劑作用。但是關於其誘導免疫應答的機製應進一步探索,需要優化、改良病毒載體基因組中不利於引起理想免疫應答的組成部分或者基因表達的調控模式。痘病毒載體也是在AIDS疫苗研究中常用的有效的疫苗載體,與腺病毒載體一樣需要探討其引起免疫反應的具體機製,以及如何降低疫苗載體引起的副作用。除此之外,還應發展其它類型的載體,如HSV載體,瘧原蟲載體等。
三、采用何種免疫策略。需要更為關注用作艾滋病疫苗的各類載體的生物學特點,目前,免疫策略主要采用的是病毒載體,DNA載體,抗原蛋白的單獨使用或者聯合使用。單一的免疫接種方式應該不能誘導有效的免疫保護,需要進一步探討何種免疫組合才是理想的組合方式。具體的方麵有,免疫的部位,不同的初免與加強免疫,免疫加強使用的劑量,其它疫苗載體的研發,佐劑的使用。同時在疫苗設計開發實驗中要考慮以後疫苗生產上的可行性。
四、選用何種抗原。現在的抗原選擇主要有Gag,Pol,Nef,有的研究者還加了env。目前還沒有結果表明可以引起有效的免疫保護反應,需要將HIV病毒基因組編碼的各蛋白作為抗原進行研究。其中設計到抗原基因的優化與改造。
五、研究開發更有預見性的動物模型,尤其是非人靈長類模型。選擇恰當的動物模型並完成充分的臨床前評價。目前用於疫苗臨床前有效性評價最為廣泛的主要是印度恒河猴(indian rhesus),使用的病毒株主要是SIV與HIV的嵌和病毒SHIV、SIVmac239、SIVmac251等。但是SHIV在致病性方麵可能不能精確反應HIV感染人後疾病進程。SHIV可能是一個披著HIV狼外衣的羊。輕易被免疫係統控製,不能真實反應疫苗的保護效力。因此動物模型上的保護效果與在人類中的保護結果不完全一致。需要進一步致力於真實反應HIV感染以及疾病的動物模型。目前結合本地區的資源優勢,需要詳細分析SIV感染中國獼猴(chinese rhesus)的病程和免疫反應,建立SIV中國獼猴的動物模型,以便更好的為人類AIDS疫苗的研製服務。
六、加強交流合作。首先包括與會專家直接的交叉合作。其次,需要擴寬視野,跨學科與基礎免疫學專家的合作,更新與加深對免疫係統的認識。盡快獲得大量的臨床實驗數據對於疫苗的研發至關重要。同時加強與國內外同行以及國際艾滋病疫苗行動組織IAVI,美國國立衛生研究院NIH,美國默克公司MERCK等國際組織和大公司的交流,共同奮鬥,為早日解決艾滋病這一困擾人類的難題而努力。

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