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廣州生物院發現轉錄因子hhex決定腹部胰腺前體細胞的形成
betway体育下载 陳永龍研究組與香港中文大學趙暉研究組合作,借助通過基因芯片篩選獲得的首個腹部胰腺前體細胞特異表達的標記基因vpp1,在非洲爪蛙胚胎中發現轉錄因子hhex決定腹部胰腺前體細胞的形成。過表達單一轉錄因子hhex足以將大量將來形成腸道的內胚層細胞轉變為vpp1陽性的腹部胰腺前體細胞,進而在爪蛙蝌蚪中形成一個巨大的胰腺,其中成熟的、合成胰島素的胰島β細胞的發育與正常胰腺中的完全相同。反之,hhex敲減後,vpp1陽性細胞急劇減少,最終導致腹部胰腺的缺失。該成果近日在Proc. Natl. Acad. Sci. U S A.在線發表。
闡明從受精卵發育開始到各種不同組織器官的細胞譜係的建立,是進行幹細胞定向誘導分化並最終將其推向臨床應用的基礎。該研究揭示了預定形成腹部胰腺前體細胞的命運決定。在原腸作用期間,hhex與vpp1的表達有部分重疊,非重疊部分的hhex陽性細胞主要是預定形成肝髒的前體細胞,目前還不清楚為什麼在爪蛙胚胎中過表達hhex隻能選擇性地誘導形成巨大的腹部胰腺而不能使肝髒增大。希望更進一步的研究可以闡明來源於內胚層的不同類型細胞譜係的建立和命運決定的機製,為幹細胞的定向誘導分化(如胰島β細胞的分化)和應用奠定基礎。
該項研究由科技部973項目等資助。