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廣州生物院完成了天然產物(-)-Terpestacin的不對稱全合成

發表日期:2012-08-30 朱丹萍 供稿:化學所 金冶華 來源: 放大縮小

萜類天然產物(−)-Terpestacin可以抑製導致HIV病灶的細胞合胞體(syncytia)的形成(ID50 0.46 µg/mL),同時也能抑製血管增生作用,而且其生物活性具有較好的選擇性。該化合物被認為是一種非常有前景的抗癌和抗HIV的先導化合物。

(−)-Terpestacin的主體結構是五員環和十五員大環反式稠合(即[3,0,13]雙環骨架體係)而成的萜類化合物,大環上有三個反式三取代雙鍵。共有四個手性中心(即C1, C11, C15, C23), 其中C1 位是季碳手性中心。五員環為官能團密集的1,2-雙酮結構,其中一個羰基呈現烯醇式結構。該分子的以上結構特征,使得該分子進行全合成具有較大的挑戰性。鑒於上述生物活性和結構特點,該分子已成為許多世界著名大學(包括哈佛大學、斯坦福大學、麻省理工學院等)的著名學者的研究對象。目前文獻中已有六個研究組完成了該分子的合成(含四條不對稱合成路線),但合成步驟較長。

中科院廣州生物醫藥與健康研究院邱發洋實驗組以廉價的商業原料(R)-Carvone和(E,E)-Farnesol為起始原料實現了(−)-Terpestacin的全合成。在構建該分子的關鍵位點如1位的季碳手性中心、11位手性羥基和23位的手性甲基時,所用方法巧妙簡潔,使全合成效率大大提高。該合成路線僅涉及簡單試劑和常規反應,便於實驗室較大規模合成,為針對該化合物的進一步結構改造奠定基礎。

相關論文已經發表在Organic and Biomolecular Chemistry雜誌上。

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