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廣州生物院在腺病毒載體疫苗領域取得新成果
最近中科院廣州生物醫藥與健康研究院特聘研究員陳淩博士帶領其研究組成員孫彩軍博士、馮立強博士等研發了一種可克服體內腺病毒中和抗體的新技術AVIP,並在恒河猴模型中利用腺病毒載體艾滋病疫苗進行了概念驗證。相關成果發表於國際病毒學權威期刊《病毒學雜誌》(J Virol. 2012,86(20):11031-42.)。
腺病毒(Adenovirus),尤其是人5型腺病毒(Ad5)已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體,最新的數據表明全球約有1/4的基因治療和疫苗載體的臨床試驗應用了Ad5載體。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體,例如陳淩研究組在去年發現華南人群中約有77%呈Ad5抗體陽性(發表於國際疫苗學期刊Vaccine,2011,29(22):3837-3841)。即使是Ad5抗體陰性的人在使用過一次Ad5載體產品後也會轉變成Ad5抗體陽性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑製了腺病毒載體相關產品的重複使用效率。
為了避免體內腺病毒中和抗體的這種負麵影響,該研究首先將外周血單核細胞PBMC從腺病毒中和抗體陽性的個體中分離出來,然後用腺病毒載體疫苗在體外感染PBMC細胞,接著將其靜脈回輸至自體。由於在分離純化PBMC時已去除了血液中的中和抗體等其他可能影響腺病毒感染效率的因素,此外體內血液中的中和抗體無法識別那些已進入細胞內的腺病毒載體疫苗,因此這些疫苗可在體內更有效地發揮特定的生物學功能。AVIP的特征還在於整個感染過程是發生在體外,這樣就可更有好地控製腺病毒載體產品對靶細胞的感染效率。本研究為提升腺病毒載體的使用效率和使用範圍提出了一種新思路。該成果有望被應用於臨床研究和實踐,對加快HIV/艾滋病疫苗、其他疫苗以及基因治療技術的研發具有重要意義。