由於豬的生理特征、組織細胞結構和人類十分類似，因此豬等大動物的誘導多能性幹細胞（iPS）研究受到世界各國科學家的重視。然而，由於目前對iPS誘導機製還缺乏了解，全世界誘導獲得的豬iPS細胞製作克隆豬之前一直未能獲得成功。這個難題分別在2011年和2012年由中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學博士、浙江大學肖磊博士和華大基因研究所杜玉濤博士先後得以破解，標誌著我國在大動物iPS 研究方麵取得了標誌性的成果。研究成果於2012年12月18日在線發表於國際著名期刊《Cell Research》上。

本項研究是在中國農業大學李寧院士領導下，集合了全國10多個研究單位共同完成的。由於目前對iPS誘導機製還缺乏了解，誘導獲得的豬iPS細胞製作克隆豬雖經多次努力嚐試（克隆胚胎移植實驗100多次），之前一直沒有獲得成功。團隊在研究中發現，外源基因的表達和表觀遺傳學可能是影響iPS克隆胚胎發育的主要原因。廣州生物醫藥與健康研究院賴良學課題組將浙江大學肖磊實驗室獲得的豬iPS細胞分化4-6天，一方麵使iPS細胞退出快速的細胞周期，另一方麵外源基因表達下降後再進行核移植，分化後的iPS細胞核移植後體外發育囊胚率由原來的5%提高到20%左右，通過將這些分化iPS細胞克隆胚胎移植代孕受體，賴良學課題組2011年率先獲得健康活潑的克隆小豬1頭。隨後華大基因研究所杜玉濤博士的課題組將豬iPS用去乙酰化抑製劑後，采用手工克隆方法於2012獲得了4頭iPS克隆豬。

由於胚胎幹細胞建係一直沒有成功，導致在大動物中進行基因打靶十分困難。iPS的出現為大動物基因打靶提供了新的希望。獲得基因打靶的iPS細胞之後，一方麵可以通過嵌合體技術，獲得生殖係嵌合的動物，經過交配獲得基因修飾動物；另一方麵，可將這些基因打靶iPS細胞為核供體，通過核移植技術獲得基因修飾克隆動物。此次研究在世界上第一次獲得了成活的iPS克隆豬，為用iPS來實現大動物基因打靶打通了技術路線。

iPS克隆豬