盤狀結構域受體（discoidin domain receptors，DDRs）是一種以膠原蛋白為內源性配體的受體酪氨酸激酶，在調節腫瘤細胞和其周圍環境中基質的相互作用以及腫瘤發生發展等過程中發揮重要作用，目前發現有DDR1 和DDR2兩種亞型。DDR1 是細胞外基質的重要成分，在細胞增殖、分化、存活和黏附過程中發揮重要作用。研究表明DDR1與組織（肝、腎、肺）纖維化和動脈粥樣硬等炎症相關疾病，以及腫瘤的發生、轉移以及化療耐藥密切相關，是治療這些疾病藥物開發的潛在分子靶標。雖然一些Bcr-Abl抑製劑最近被報道可以抑製DDR1 的功能，但這些分子缺乏對DDR1的選擇性，迫切需要高選擇性或特異性DDR1小分子抑製劑作為分子探針來進一步研究DDR1的功能並驗證其作為藥物靶標的可能性。

近日，廣州生物醫藥與健康研究院丁克博士帶領團隊，通過係統分析DDR1蛋白與其它蛋白激酶的結構差異，成功設計和合成了一係列3-(2-(pyrazolo [1,5-a]pyrimidin-6-yl)ethynyl) benzamides化合物作為特異性DDR1抑製劑。化合物以0.6 nM的K_d值與DDR1結合並抑製其功能，而對DDR2, Bcr-Abl, c-Kit等455種激酶不產生明顯影響，是目前特異性最強的DDR1小分子抑製劑。進一步研究表明，化合物可以有效抑製高表達DDR1腫瘤細胞的增殖，並抑製腫瘤細胞的遷移、侵潤和黏附；具有較好的藥代動力學性質（T1/2為15.5h；大鼠口服生物利用度為67.4%）。該研究為進一步開發DDR1 相關性疾病（腫瘤等）藥物提供了重要的先導化合物。

部分研究結果已在國際期刊 J. Med. Chem.( 2013，DOI: 10.1021/jm301824k)在線發表，並被Nature旗下SciBX( Science-Business eXchange)作為"distillery"亮點專題報道（DOI: 10.1038/scibx.2013.333）。該項研究獲得科技部973，國家自然科學基金以及廣東省、廣州市科技計劃項目的經費資助。