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廣州生物院在參與蛋白分選運輸的SNX結構研究取得進展
內涵體是真核細胞中由膜包圍的細胞器,在細胞內吞作用的膜運輸途徑中發揮非常重要的作用。Sorting nexins (SNXs) 是一類含有PX結構域,能夠與細胞膜或內涵體結合,調節蛋白分選運輸的蛋白。早在2006年,廣州生物院的裴端卿研究組發現SNX10可以促進內涵體的擴大。2012年,廣州生物院的舒曉東研究組發現,SNX11—與SNX10高度同源的蛋白,可以抑製SNX10引起的內涵體擴大。然而,SNX10和SNX11都是被認為隻含有PX結構域的蛋白,他們發揮功能的機製還不清楚。
近日,廣州生物院的劉勁鬆研究組通過解析SNX11的晶體結構,發現SNX11在保守的PX結構域下遊有2個非保守的α螺旋 (α4和α5) ,該保守的PX結構域與下遊的2個α螺旋緊密結合,形成新的球狀結構域,並被定義為PXe結構域。通過與舒曉東、裴端卿研究組的合作,進一步發現獨立的SNX11—PXe結構域也能抑製SNX10引起的內體擴大。α4和α5對SNX11的功能是非常重要的,但對蛋白的穩定性和細胞內定位卻不起關鍵的作用,這表明α4和α5可能參與SNX11與其相互作用蛋白之間的互作。通過分析蛋白序列和之前的研究結果,推測SNX10也存在功能性的PXe結構域, PXe結構域可能是PX結構域的一個亞類。
該研究成果已經在國際期刊JBC(2013,doi: 10.1074/jbc.M112.449306)上在線發表。該研究獲得了國家自然科學基金和973的資金支持。