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廣州生物院與上海生化細胞所研究發現:維生素C改變重要表觀遺傳修飾酶的功能

發表日期:2013-10-29 朱丹萍 供稿:幹細胞所 陳捷凱、科教處 管韻苗 來源: 放大縮小

  中科院廣州生物醫藥健康研究院裴端卿研究組、陳捷凱研究組和上海生化細胞研究所徐國良研究組最近的合作研究結果證實:維生素C調節了TET1在體細胞重編程過程中的功能。相關研究成果於2013年10月27日在線發表於著名學術期刊《自然•遺傳學》(Nature Genetics)上。

  DNA的甲基化是調控我們人類細胞命運的一個關鍵開關,近年來發現的Tet蛋白就是參與調控這一開關的一種十分重要的表觀遺傳修飾酶。多能幹細胞相對於體細胞處於DNA低甲基化狀態,此前有報道稱Tet蛋白有促進體細胞重編程的作用。然而,廣州生物院和上海生化細胞所的研究人員采用Tet1基因敲除的小鼠細胞模型進行研究,卻發現了Tet1對體細胞重編程的抑製作用。進一步研究發現,通過調節細胞培養條件中的維生素C濃度,可以實現Tet1在促進和抑製角色之間的轉換:在存在生理濃度維生素C的情況下,Tet1會顯著抑製體細胞重編程過程中一個早期必需的生物學過程——間充質-上皮轉化(MET),從而阻礙體細胞重編程;而在維生素C濃度遠低於生理濃度的情況下,Tet1的這一作用則會被隱藏起來。

  這項發表的最新結果顯示:生理濃度的維生素C能夠使Tet1從促進體細胞重編程的角色轉化為抑製,該發現突破了不少所涉領域的傳統認知,提示細胞外環境對細胞命運的調控是至關重要的,也為如何更好地控製細胞命運提供了新的見解。

  圖一:維生素C調節Tet1在重編程中的功能

  圖二:目前為止我們發現維生素C在重編程過程中的各種表觀遺傳調節功能

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