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廣州生物院通過轉分化獲得人限製性神經元前體細胞(hiNRP)

發表日期:2014-01-30 朱丹萍 供稿:幹細胞所 鄒慶劍,科教處 管韻苗 來源: 放大縮小

  中科院廣州生物醫藥與健康研究院賴良學博士領導的研究團隊成功地將人類成纖維細胞直接轉分化成為了神經元限製性前體細胞(Neuronal Restricted Progenitor,NRP)。這類細胞能在體外培養條件下大量增殖,並且僅特異分化為神經元,而不會產生膠質細胞。這一研究成果於1月2日在線發表在權威雜誌《Journal of Biological Chemistry》(JBC)上。

  在以往的研究中,科學家將成纖維細胞直接誘導為終末分化的神經元。但神經元在體內增殖能力有限,僅少數細胞能夠存活及發揮功能,移植治療效果並不理想。當前的許多研究將成纖維細胞生成神經幹細胞(NSCs)。NSC可分化為神經元和膠質細胞。然而,研究顯示移植後NSCs更有可能分化為膠質細胞而非功能性的神經元,這不利於應用到神經元替換療法中治療神經退行性疾病。

  在神經發生過程中,有一類細胞具有增殖和遷移能力,並特異分化形成神經元,稱之為神經元限製性前體細胞(NRPs)。外源NRP細胞移植後能遷移並整合到大腦的不同區域形成各種神經元亞型,具有很強的神經修複能力。然而,從正常神經組織中獲得良好純化的細胞是一件困難且繁瑣的事情。本研究團隊通過轉入三種因子Sox2、c-Myc和Brn2(或Brn4),直接將人類胚胎成纖維細胞轉化形成神經元限製性前體細胞(hiNRPs),這個過程僅需要11天時間。這些hiNRP細胞在細胞形態、多重神經元標記物表達、自我更新能力和全基因組轉錄譜等方麵顯示出獨特的神經元特征。並且,這些hiNRPs在體內外能夠分化為各種終末神經元,而非膠質細胞。

  這項技術將有可能為采用細胞替換療法治療人類神經退行性疾病提供一個新的細胞來源。

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