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中澳科學家合作成功建立漸凍人症轉基因豬模型

發表日期:2014-03-05 朱丹萍 來源:幹細胞所 楊化強 來源: 放大縮小

  中科院廣州生物醫藥與健康研究院教授賴良學,中科院遺傳與發育生物學研究所教授李曉江,澳大利亞蒙納什大學教授肖誌成和南方醫科大學教授薑曉丹領導的團隊經過近五年的聯合攻關,成功培育出了漸凍人症模型豬。研究成果於2月28日在線發表於國際權威雜誌《細胞研究》(Cell Research)上。

  團隊主要成員楊化強博士等利用動物克隆技術將變異型人過氧化物歧化酶基因導入豬體內,這些豬及其後代成功模擬了人類漸凍人症患者的典型症狀,與漸凍人症患者相似,帶有變異型人過氧化物歧化酶基因的豬也慢慢地出現了運動神經元損失、下肢肌肉萎縮的症狀,並隨著年齡增長其運動能力顯著下降。

  研究團隊對豬進行病理分析進一步發現,與漸凍人症病人相似,在這些轉基因豬神經元中形成了核聚集物,而以前報道的肌萎縮側索硬化症齧齒類動物模型沒有檢測到核聚集物的形成。因此,轉基因豬模型更好地模擬了人類疾病的表型。

  漸凍人症學名肌萎縮側索硬化症,是一種漸進和致命的神經退行性疾病。起因是中樞神經係統內控製骨骼肌的運動神經元退化所致。病人由於上、下運動神經元都退化和死亡並停止傳送訊息到肌肉,導致肌肉逐漸萎縮,最後神經係統完全喪失控製隨意運動的能力,導致病人癱瘓。著名物理學家霍金即患有此病。目前漸凍人症尚未有完全治愈的藥物,又因其病程發展迅速,使患者喪失了最基本的生活能力,給病人帶來了極大的痛苦,給家庭和社會都帶來承重的負擔。大約有10%的病人為家族遺傳性患者,也最為常見的是過氧化物歧化酶的基因突變所致。

  該成果為揭示相關疾病機理,開發治療藥物提供更為理想的動物模型。

  這三頭克隆西藏小型豬含被植入了人變異性過氧化歧酶基因,在四個月年齡以後將變成“漸凍豬”

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