近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院在丙型肝炎病毒致病性和感染性研究方麵取得新進展，相關研究成果於5月14日在線發表在病毒學雜誌（Journal of Virology）上。

　　據WHO最新統計，目前全球約1.85億人被丙型肝炎病毒（HCV）慢性感染；我國的丙肝病毒攜帶率高達3.5%，並且發病率逐年增加。HCV感染後不僅會導致慢性肝炎、脂肪肝、肝硬化直至肝癌等肝髒疾病，還會導致代謝性疾病的發生（例如胰島素抵抗和二型糖尿病）。而HCV感染進行自身複製及導致代謝疾病發生的機製還有待於深入研究。中科院廣州生物醫藥與健康研究院彭濤實驗室發現，HCV感染同時上調了WT-PGC-1α 和L-PGC-1α的表達，上調的PGC-1α 一方麵促進HCV病毒的產生，一方麵導致HCV誘發的胰島素抵抗；HCV感染對PGC-1α的上調依賴於HCV的RNA複製，內質網應激（ER stress）介導了該上調作用。

　　PGC-1α作為共激活因子，通過與其他轉錄因子的相互作用實現對下遊靶基因的轉錄調控。作為能量代謝的關鍵調控因子，PGC-1α在肝髒中參與了對糖異生和脂肪酸氧化的調控。2011年報道發現了人肝髒中PGC-1α新的異構體，即L-PGC-1α；相應地之前經典的PGC-1α被稱為WT-PGC-1α。彭濤實驗室的研究結果顯示，HCV感染可以上調上述兩種形式PGC-1α 的表達，ER stress介導了HCV感染對PGC-1α的上調；結果還顯示，ER stress抑製劑PBA在抑製HCV感染對PGC-1α 上調的同時，亦可以抑製HCV病毒的產生（PBA已被美國FDA批準用於治療尿素循環異常）。該研究成果不僅在機製上深化了人們對HCV致病性和感染性的認識，還在應用上提示可將HCV-ERstress-PGC-1α 信號通路作為治療HCV感染以及相關胰島素抵抗的潛在藥物靶標。