betway体育下载 陳淩研究組多年來堅持致力於新型HIV疫苗的研發，近日該團隊的骨幹人員孫彩軍副研究員、馮立強副研究員等探索了一係列能有效提升T細胞免疫反應的免疫策略，部分研究成果於近期發表在學術期刊PloS One（2014,e93143）,Human Vaccine & Immunotherapeutics（2014, 10:3, 724-733）上。

　　艾滋病毒（HIV）感染是全球公共衛生的最重大挑戰之一，人類同HIV病毒鬥爭已超過了30年，但目前尚未能闡明機體針對HIV病毒的免疫應答與免疫保護間的相關性。作為控製或消除疾病最有效的手段，科學界一直致力於HIV疫苗的研究。盡管中和抗體對防治HIV病毒非常重要，但諸多研究亦表明CD4+T和CD8+ T細胞免疫應答同樣不可缺少，因此如何進一步提升T細胞免疫應答能力對研發有效的HIV疫苗仍是一個重要的科學問題。

　　研究人員探索了多種可有效調控機體免疫應答的新策略,例如機體的自噬機製（Autophagy）在固有免疫、適應性免疫和感染中發揮了重要作用，尤其是機體可通過自噬對內源性抗原（包括多種病毒抗原）進行MHCⅡ類分子的抗原提呈作用，從而增強免疫應答。研究人員首次將上述機製應用到HIV疫苗研發領域，以猴艾滋病毒Gag抗原為模型，將它與自噬相關蛋白LC3B進行融合表達，通過體內外實驗發現了該策略可顯著增強自噬體介導的MHCⅡ類分子的抗原提呈，並在小鼠體內更有效地激發了抗Gag抗原的CD4+T細胞免疫，尤其是分泌多種細胞因子的功能性CD4+ T細胞（PloS One）。此外，機體內存在PD-1、Tim-3等分子介導的免疫抑製性信號通路，其在調節機體免疫耐受、防止免疫過度激活等方麵至關重要。但艾滋病人體內的抗原特異T細胞表麵過高表達PD-1/Tim-3分子，使得免疫應答被嚴重抑製。研究人員通過改造PD-1、Tim-3等免疫抑製分子，將其作為“分子佐劑”用來競爭性抑製體內的免疫抑製信號通路，從而增強疫苗誘導的細胞免疫反應。在細胞及小鼠模型的結果顯示，這些“分子佐劑”可有效提升HIV特異性CD8+ T細胞免疫反應（Human Vaccine & Immunotherapeutics）。

　　上述研究成果表明，這些新型HIV疫苗策略值得進一步的深入研究，同時這些策略也將對其他病毒性、細菌性傳染疾病及腫瘤的防治具有啟示意義。該研究得到了國家自然科學基金和國家科技重大專項等項目的支持。