近日，中科院廣州生物醫藥與健康研究院胡文輝課題組的抗老年癡呆症候選藥物GIBH130完成了臨床前研究，正式向國家食品藥品監督管理局申請臨床試驗。該研究先後在江蘇正大天晴藥業股份有限公司、廣州生物院藥物研發體係的支持與資助下，與華南新藥創製中心合作完成了規範化的臨床前研究。

阿爾茨海默症（Alzheimer’s disease，簡稱AD）俗稱老年癡呆症，是一種神經退行性的致死性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力減退，嚴重危害病人的身心健康。目前，老年癡呆症還沒有有效的治療方法和預防措施，市麵上的藥物主要用於提高患者的認知力，治標不治本，不能夠阻止該病的惡化進程。在抗老年癡呆的藥物研發領域，曾被寄予厚望的重磅候選藥物semagacestat (Eli Lilly)、bapineuzumab (JNJ & Pfizer)和solanezumab (Eli Lilly)陸續在三期臨床試驗中宣告失敗，這再次引發了人們對老年癡呆症治療新策略的迫切需求，而神經炎症作為治療老年癡呆的另一突破口，有望成為新的研究熱點。

胡文輝課題組在第一代神經炎症抑製劑Minozac的基礎上，通過小分子化合物庫的構建，綜合運用表型篩選、疾病動物模型的藥效評價和藥代毒理評價，確立了GIBH130為候選藥物。GIBH130能夠在體外選擇性抑製神經免疫細胞釋放促炎症細胞因子IL-1β，並在疾病模型動物腦部抑製小膠質細胞激活和促炎症細胞因子的表達，進而阻斷AD腦部的炎症惡性循環，保護神經元。GIBH130在注射Ab動物模型和輕/重度老年癡呆轉基因小鼠模型中，藥物能夠有效的透過血腦屏障，到達腦部發揮作用，不同劑量不同程度地改善模型動物的記憶和認知能力，從而有效緩解癡呆症狀。

該項目曆時8年，是廣州生物院在中科院“一三五”規劃指導下五大培育方向之一——炎症相關重大疾病的藥物研發的重要成果。2006年，胡文輝研究員自加入廣州生物院就成立了抗老年癡呆新藥研發項目，早期與廣州生物院多個科研團隊合作，曾經與廣州生物院的藥物研發體係和華南新藥創製中心合作，先後設計合成500多個化合物，申請了近10項國內專利和1項國際專利，開展了合成工藝研究、藥物製劑研究、藥效學研究、藥物代謝性質研究及中長期毒理學研究等多項規範化臨床前研究。

老年癡呆症候選藥物GIBH130不僅填補國內科技空白，更重要的是將有望改善老年癡呆疾病患者的身心健康，減輕家庭和社會的經濟負擔。

疾病模型小鼠腦部海馬體切片對比圖：口服GIBH-130能夠對神經元起到保護作用