2月3日，國際學術期刊Molecular Cancer在線發表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組發表的最新研究成果“Genome-wide analyses identify KLF4 as an important negative regulator in T-cell acute lymphoblastic leukemia through directly inhibiting T-cell associated genes”，該研究成果揭示了KLF4作為關鍵轉錄因子，抑製T細胞相關基因表達，從而抑製T-ALL的相關機理。

　　KLF4（Kruppel-like factor 4）可誘導腫瘤發生，同時也可在組織依賴條件下抑製腫瘤生長。然而，KLF4在惡性血液腫瘤中的作用和機製仍然不明確。李鵬研究組在Jurkat細胞係和T-ALL病人原代白血病細胞中誘導KLF4過表達，結合免疫缺陷小鼠異種移植模型體內驗證，探索了KLF4在T-ALL細胞中的體外和體內功能，並通過基因組RNA-Seq分析KLF4在T-ALL細胞中的表達情況。另外，通過染色質免疫共沉澱PCR以確定KLF4在T-ALL中的結合作用位點。

　　實驗結果揭示了KLF4通過調控BCL2/BCLXL通路誘導人T-ALL細胞係和原代T-ALL細胞凋亡。體內也驗證了這一結果，小鼠移植了過表達KLF4的T-ALL細胞，存活時間延長了。有趣的是，KLF4誘導T-ALL的凋亡作用在異種移植模型中得到了緩解，而過表達KLF4的T-ALL細胞在宿主體內的遷移作用則明顯下降。實驗發現過表達KLF4抑製T細胞相關基因的表達，如NOTCH1、BCL11B、GATA3和TCF7。進一步研究發現，KLF4蛋白可直接結合於NOTCH1、BCL2和CXCR4啟動子區域，並抑製其基因表達。另外，KLF4可通過誘導BCL11B蛋白SUMO化，誘導BCL11B降解。

　　該研究揭示了KLF4在人體T細胞發育中的負調控作用，補充了人體T細胞發育分子調控機製，為KLF4作為腫瘤靶點應用於臨床白血病治療奠定理論基礎。

KLF4調控T-ALL凋亡機製