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廣州生物院闡明ANGPTL7促造血幹細胞擴增機理
1月30日,國際學術期刊Haematologica在線發表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院李鵬研究組的最新研究成果“ANGPTL7 regulates the expansion and repopulation of human hematopoietic stem and progenitor cells”,該研究成果揭示了分泌蛋白ANGPLT7促進造血幹細胞體外擴增和體內造血係統重建的機製。
成功擴增造血幹細胞可有效促進造血幹細胞臨床移植應用。一些類血管生成蛋白,如angiopoietin-like 7,可以提高造血幹細胞增殖活性。然而,對ANGPTL7促進人體造血幹細胞擴增作用及其激活的下遊信號通路的了解卻仍然不清晰。
研究中,實驗人員發現了一種可促進人造血幹細胞和祖細胞擴增的鼠胚胎肝髒細胞係,該細胞特異性高表達Angptl7[l1]蛋白。另外,研究還發現ANGPLT7蛋白可促進人體造血幹細胞和祖細胞在異種移植宿主體內擴增和造血係統重建。RNA-Seq分析結果顯示,ANGPTL7激活人體造血幹細胞和組細胞中CXCR4、HOXB4和WNT下遊靶點的表達。另外,通過化學調控WNT信號通路可以弱化ANGTPL7對人體造血幹細胞和祖細胞的作用。
該研究發現了分泌生長因子ANGPTL7是人體造血幹細胞和祖細胞擴增和造血重建的重要調節因子,對造血幹細胞臨床移植應用具有重要的指導意義。
ANGPTL7激活造血幹細胞機製