2月5日，國際學術期刊《癌基因》（Oncogene）發表了中科院廣州生物醫藥與健康研究院張必良實驗組的研究成果“Selective killing of lung cancer cells by miRNA-506 molecule through inhibiting NF-κB p65 to evoke reactive oxygen species generation and p53 activation”，該研究發現miRNA-506通過抑製NF-κB p65的表達特異地在腫瘤細胞中增加ROS的水平從而選擇性地殺傷癌細胞。

　　在腫瘤治療中，選擇性殺傷腫瘤細胞是一個重要發展方向，傳統的腫瘤治療除手術治療外，放射治療及大部分化學治療常常是“敵我不分”全部殺傷，這樣往往帶來嚴重的副作用，並且容易產生抗藥性，因此選擇性殺傷腫瘤細胞的研究十分必要。已有的研究發現，癌細胞相對於其周圍的正常細胞有更高的活性氧水平，並且高水平ROS的癌細胞對於外源的ROS刺激顯得更加敏感。因此，腫瘤細胞具有較高的氧化應激的特征，這可以利用來對其進行特異性殺傷。

　　microRNAs(miRNAs)是一類內源的長度大約為22nt的小RNA分子，目前在人類中發現了兩千多個成熟的分子。研究表明，人類基因組編碼miRNAs的區域隻占到約2%-3%，但根據預測這些卻調控了約60%的人類蛋白編碼基因。miRNA調控的多靶點特性使其在腫瘤治療中更加具有優勢：一個miRNAs可以調控同一腫瘤細胞的不同通路及不同腫瘤細胞的不同通路。通過對促進肺癌細胞凋亡的miRNAs篩選，張必良實驗組得到了能夠顯著促進肺癌細胞凋亡的miR-506，進一步發現miR-506可以通過調控NF-κB p65特異地在腫瘤細胞中提高細胞的ROS水平並激活p53通路，對肺癌細胞有顯著的選擇性殺傷，而對正常細胞係影響較微。上述結果表明肺癌細胞較正常細胞依賴NF-κB活性來進行氧化還原適應，因此在腫瘤細胞中降低NF-κB p65的表達能增強發癌症特異的氧化應激，增加癌細胞ROS水平激活p53蛋白，從而導致選擇性殺傷癌細胞。

　　該研究為開發高效、低副作用的腫瘤治療提供了理論依據和潛在的理想靶標分子。該研究獲得廣東省創新團隊項目、科技部、國家自然科學基金、教育部等經費的支持。

圖：miR-506特異殺傷肺癌細胞的機理圖