肌萎縮側索硬化症，俗名漸凍人症，是一種無法治愈而且致命的神經退行性疾病。患者在臨床上表現為上、下運動神經元混合受損，導致球部、四肢、軀幹、胸部和腹部的肌肉僵直、顫搐並逐漸萎縮，最終患者因吞咽和呼吸困難而死亡。目前已知的漸凍人症的致病基因主要為SOD1、TDP-43、FUS等，因TDB-43突變而導致典型病理變化是病人神經細胞核內的TDB-43轉移到細胞漿中並聚集。然而，轉基因小鼠模型的研究一直難以模擬病人這一典型的病理變化。

我院賴良學課題組與中科院遺傳與發育生物學研究所李曉江研究組利用體細胞核移植的方法曾成功地建立轉基因亨延頓舞蹈症豬和轉入突變SOD1基因的漸凍人症豬模型。最近，他們合作建立了轉基因TDP-43西藏小型豬模型。該轉基因豬表現出漸凍人的症狀，同時存在類似人類疾病患者中神經細胞質TDP-43聚集的現象。研究發現，細胞質中TDP-43的聚集可導致RNA可變剪接因子異常地分布在細胞質並引起基因表達異常。此研究不僅揭示了TDP-43的新型致病機理，也提示大動物模型更能表現出與病人病理變化較為接近的特征。

該研究結果於9月3日在線發表於Molecular Neurodegeneration。賴良學和李曉江為本文的共同通訊作者。該研究得到科技部“973”項目（2011CB944203）和國家自然科學基金（31071293）的資助。

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