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廣州生物院等單位合作研發出提升病毒載體艾滋病疫苗的新技術
近日,betway体育下载 呼吸疾病國家重點實驗室和浙江大學、軍事醫學科學院等單位合作,利用仿生礦化技術成功研發了一種疫苗修飾和改進的新技術(Biomineralization-based Virus Shell-Engineering (BVSE))。該成果於2015年11月26日在線發表於材料科學國際權威期刊《Advanced Materials》(《先進材料》。呼吸疾病國家重點實驗室陳淩研究員、浙江大學唐睿康教授和軍事醫學科學院秦成峰研究員為該文共同通訊作者,廣州生物院孫彩軍博士和浙江大學王曉雨博士為該文共同第一作者。
腺病毒(Adenovirus),尤其是人5型腺病毒(Ad5)已被廣泛作為重組基因治療和疫苗載體。據統計,全球約有1/4的基因治療和疫苗載體的臨床試驗使用Ad5作為基因載體,包括用於研發新型的艾滋病疫苗和埃博拉疫苗。然而人群中普遍存在腺病毒中和抗體,例如在華南人群中約有77%的人呈Ad5抗體陽性,即使是Ad5抗體陰性的人在使用過一次Ad5載體產品後也會轉變成Ad5抗體陽性。這些腺病毒中和抗體很大程度抑製了腺病毒載體疫苗或基因治療產品的重複使用效率。
為克服體內腺病毒中和抗體的這種負麵影響,該團隊科技人員創造性地將自然界中廣泛存在的生物礦化(biomineralization)現象應用於修飾和提升疫苗的性能。以攜帶艾滋病抗原的腺病毒載體疫苗為模型,研究人員發現磷酸鈣鹽在一定條件下可在腺病毒表麵形成一層礦化薄膜,猶如給病毒添加了一層“蛋殼”(Shell)。經過一係列體內外實驗表明,BVSE技術可有效避免腺病毒載體疫苗被中和抗體識別,並高效感染靶細胞並促進其攜帶的HIV的抗原基因的表達。同時還發現經BVSE處理的疫苗表麵攜帶的Ca2+離子兼有佐劑的功能,更有利於疫苗發揮更大潛能,激發出更有效的HIV病毒特異性的多功能性細胞免疫應答,顯著地提高了HIV疫苗的免疫效果。本研究為提升腺病毒載體的使用效率和使用範圍提出了一種嶄新思路,對研發更有效地針對艾滋病、其它傳染性疾病和腫瘤的疫苗及免疫治療新策略具有重要科學意義和應用價值。
本課題得到國家自然科學基金、國家科技重大專項、廣州市健康醫療協同創新重大專項等資金的支持。
利用仿生礦化技術給腺病毒載體艾滋病疫苗表麵添加一層納米薄膜,從而有效克服針對載體的預存免疫的不良影響