近日，呼吸疾病國家重點實驗室（betway体育下载 聯合廣州醫科大學廣州呼吸疾病研究所共建）陳淩課題組在國際上首次發現和證實A型流感病毒M2蛋白通過氫離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合，從而抑製細胞自噬降解的重要機理。該成果(Proton channel activity of influenza A virus matrix protein 2 contributes to autophagy arrest)已於2015年10月14日在《Journal of Virology》(病毒學雜誌)上在線發表。

　　A型流感病毒M2離子通道蛋白是分布於病毒膜上的I型跨膜蛋白，當病毒顆粒在低於pH6的環境中，M2離子通道打開，定向介導H+進入病毒顆粒，是病毒顆粒脫鞘和釋放病毒RNA進入細胞質的關鍵步驟。金剛烷胺等M2離子通道的抑製劑可抑製A型流感病毒感染，成為重要的抗流感藥物。當流感病毒在細胞複製時，M2蛋白表達於細胞膜係統如細胞膜、高爾基、內體膜等，對細胞功能的影響並不清楚。

　　細胞自噬是真核細胞中高度保守的，通過降解細胞中的細胞器、長壽命蛋白來維持細胞穩態的重要生理過程。在病毒、細菌等微生物感染時，細胞自噬可通過降解病毒成分等抵禦微生物感染，是機體對感染的重要防禦機製。在流感病毒感染宿主細胞時，細胞自噬參與流感病毒誘導的炎症反應，特別是參與高致病性禽流感病毒誘導的過度炎症反應。研究人員通過深入研究發現，M2蛋白通過其離子通道活性阻斷細胞自噬體與溶酶體的融合而抑製細胞自噬的降解，同時證實M2蛋白阻斷自噬不依賴Beclin1/PI3 Kinase複合物信號途徑。此項研究對進一步闡明流感病毒對細胞自噬的作用機製及進一步探索細胞自噬在流感病毒感染過程中介導炎症反應及肺損傷的機製提供了重要線索，並為研究通過幹預減輕高致病性禽流感病毒感染引起的過度炎症反應及肺損傷的策略提供重要依據。

　　該研究獲得國家自然科學基金、科技部和廣州市健康醫療協同創新等項目經費的支持。

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M2離子通道活性通過影響自噬溶酶體的形成進而影響細胞自噬活性