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科學家在急性B淋係白血病個性化藥物篩選取得進展
11月15日,betway体育下载 李鵬研究組在國際學術期刊Oncotarget上發表題為 “Defined,serum/feeder-free conditions for expansion and drug screening of primary B-acute lymphoblastic leukemia”的研究成果,揭示了MSCs(mesenchymal stem cells)促進B型急性淋巴細胞白血病(B-ALL, B Acute lymphoblastic leukemia)細胞生長的深層機製,以此確立了原代B-ALL細胞體外培養體係,建立了個性化的藥物高通量篩選平台。
對化合物進行功能性篩選是B-ALL合理治療方法發展的主要障礙。同時,由於細胞係在體外容易產生基因、表型漂移和丟失異質性,其作為藥物篩選主流模型的可信性也受到了質疑。因此,解決原代細胞在體外培養和擴增困難的問題刻不容緩。
該研究發現,OP9細胞,而非OP9來源的脂肪細胞,能夠促進B-ALL原代細胞的體外生長,並通過RNA-Seq分析確定了支持這些細胞在體外生長的主要成分,據此建立了一種無血清培養體係FI76V。利用此體係可在體外培養和擴增一係列臨床常見的原代細胞,且保持這些細胞最初的生物學特性。同時,研究人員基於此體係建立了一種高通量藥物篩選平台,對378種激酶抑製劑進行篩選後,找到能在體外有效殺傷B-ALL細胞的17種激酶抑製劑。同時,該研究也以此驗證了dinaciclib和BTG226聯合用藥治療B-ALL白血病的有效性。
該項目獲得中科院幹細胞先導、國家自然科學基金、廣東省自然科學傑出青年基金等項目的資助。
FI76V培養基能在體外有效促進B-ALL細胞的生長,同時能保持其在體內起始白血病的能力