近日，betway体育下载 邱發洋課題組完成了 (-)-Daphenylline 和 (-)-Himalensine A 的不對稱全合成。該成果發表在 Angew. Chem. Int. Ed. 上（ DOI: 10.1002/anie.202016212 ）。

虎皮楠生物堿( Daphniphyllum alkaloids )是一大類從虎皮楠屬植物中分離得到的生物堿的總稱，由於複雜多變的骨架特征良好的生物活性，其吸引了大量合成化學家的興趣。目前為止，有Heathcock, Carreira,李昂，Smith, Fukuyama, Hanessian,翟宏斌, Dixon，徐晶，高栓虎，Sarpong,李超以及我們課題組實現了虎皮楠生物堿龐大家族中零星幾個分子的全合成。具有複雜而迷人骨架的虎皮楠生物堿是目前全合成研究的熱點。之前其他化學家的全合成策略主要適用於單個分子的全合成，而邱發洋課題組非常成功地研發了一個針對虎皮楠生物堿大家族的高效通用合成方法。也就是說，通過邱發洋課題組的合成策略可以合成各種虎皮楠生物堿。因此，該研究成果在虎皮楠生物堿的全合成研究領域具有重大的學術意義和實用價值。該成果也是邱發洋課題組繼Gelsemine之後又一個國際領先的重大成果。

邱發洋課題組以(S)-Carvone作為手性源，以13步反應合成了一個通用手性中間體，而該中間體是虎皮楠家族中許多成員的共同結構特征。在此基礎上，可以通過組合化學模式合成多種結構特征的虎皮楠生物堿。作為示範，邱發洋課題組從該中間體出發，分別以3步和6步反應實現了(-)-Daphenylline和(-)-Himalensine A的不對稱全合成。該全合成路線是(-)-Daphenylline分子的全合成中反應步驟最少、產率最高的路線。

該研究成果的亮點在於以高氯酸鎂催化的氨的環化、Cu(TBS)2催化的環丙烷化串聯三叔丁基磷催化的Cope重排為關鍵反應，非常高效的構建出Himalensine A的核心骨架。從該核心骨架出發分別以Diels-Alder反應，氧化、還原等反應完成了(-)-Daphenylline和(-)-Himalensine A的全合成。其中，[4+3]環化策略構建七元環是提高Calyciphylline A型虎皮楠生物堿的合成效率的關鍵。

　　DOI:10.1002/anie.202016212

　　圖說：由起始物料合成目標產物的大概流程。