betway体育下载 劉晶課題組與西湖大學裴端卿課題組合作揭示了染色質重塑複合物BAF和組蛋白修飾H3K27ac通過調控染色質可及性變化影響cJUN驅動的胚胎幹細胞分化，該成果6月16日以H3K27ac mediated SS18/BAFs relocation regulates JUN induced pluripotent-somatic transition為題在線發表於Cell & Bioscience雜誌上。

　　團隊早期發現原癌基因cJUN可快速誘導多能性狀態的退出（Jing Liu et al.，Nature Cell Biology，2015），8h cJUN的誘導可以驅動90%以上胚胎幹細胞走向不可逆的分化，通過基於CRISPR/Cas9的全基因組基因敲除的遺傳學篩選發現了染色質重塑複合物BAFs（Brg/Brahma-associated factors）的亞基SS18通過本身相分離性質顯著調控幹細胞分化（Junqi Kuang et al.，Nature Communications，2021）。

　　利用cJUN驅動的快速高效的分化係統，研究人員發現8h cJUN的表達引起了染色質可及性的動態變化，體現在多能性位點的關閉和體細胞位點的開放，而染色質重塑複合物BAF在分化過程中從多能性位點轉移到體細胞位點，敲降BAF核心亞基Brg1顯著的阻礙了cJUN過表達帶來的染色質開放。此外，多種組蛋白修飾在分化過程中也發生了重定位，其中H3K27ac的識別影響BAF複合物在cJUN驅動的分化過程中的定位變化從而影響cJUN驅動的分化進程。

　　該研究建立了染色質重塑複合物、組蛋白修飾和轉錄因子協同調控細胞命運轉變的模型，從多維層麵揭示了細胞命運調控規律，為理解發育分化和腫瘤發生發展機製提供了借鑒，也為研究早期胚胎發育的關鍵事件及分子機製提供了簡單高效的體外研究係統。

　　廣州健康院劉晶研究員和西湖大學裴端卿研究員為該論文的共同通訊作者，廣州健康院博士生林潤霞、翟梓蔚和西湖大學博士後匡俊企為論文的共同第一作者。廣州健康院張小飛研究員和李軼副研究員對該工作進行了重要的指導和支持。本項工作得到了國家自然科學基金、國家重點研發計劃，中國科學院“戰略性先導科技專項”、中國科學院前沿科學重點研究項目、廣東省科技計劃項目、生物島實驗室前沿探索項目等的經費支持。

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cJUN啟動胚胎幹細胞分化的表觀遺傳調控機製示意圖