作為內吞途徑的第一個轉運分選站，內涵體被認為是信號轉導的重要平台。越來越多的研究發現，很多被內吞的G蛋白偶聯受體(GPCR)，在內涵體上依然具有信號轉導活性。由於含有RGS 同源結構域(RH)，SNX-RH亞家族蛋白(SNX13、SNX14和SNX25)被認為可能具有分選轉運和調控GPCR-G蛋白信號轉導的雙重功能。然而，科學家們對SNX-RH蛋白的RH結構域是否具有G蛋白信號轉導調節活性仍然存在爭議。

為了更好的認識SNX-RH蛋白RH結構域的功能，課題組對SNX-RH蛋白的RH結構域進行了結構生物學研究。課題組獲得了SNX13、SNX14和SNX25的RH結構域的晶體，並成功解析了SNX13-RH和SNX25-RH結構域的晶體結構。通過結構分析和Co-IP實驗，課題組發現這兩個RH結構域都能形成同源二聚體。進一步分析發現，SNX-RH蛋白的RH結構域都缺乏結合Gα蛋白的關鍵氨基酸。Co-IP實驗和生物膜幹涉實驗都表明，SNX13、SNX14和SNX25的RH結構域都不能結合Gα蛋白。因此，課題組推測SNX13、SNX14和SNX25的RH結構域不具有G 蛋白信號轉導調節活性，而是可能發揮二聚體模塊的功能，介導SNX-RH蛋白形成寡聚體。

本研究為SNX-RH亞家族蛋白的功能機製研究提供了結構基礎。

廣州健康院博士生張玉龍為第一作者，徐進新副研究員和劉勁鬆研究員為共同通訊作者。該研究獲得了國家自然科學基金、中科院青促會和呼吸疾病國家重點實驗室等單位項目的支持。

SNX13和SNX25RH結構域的晶體結構及同源二聚體的形成

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