近日，betway体育下载 Alexander Strunnikov 團隊在 Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America， PNAS 在線發表了題為 Ectopic ex pression of meiotic cohesion generates chromosome instability in cancer cell line 的研究論文。

腫瘤-睾丸（Cancer-Testis，CT）蛋白的表達實際上是一個很容易被忽視的表觀遺傳現象。在癌症中被激活的減數分裂相關基因也可能與腫瘤發生時的染色體不穩定性有關。在有絲分裂和減數分裂過程中染色體分離所必需的cohesin複合物蛋白中，生殖細胞的cohesin（mei-cohesin）蛋白亞基SMC1B、STAG3、REC8和RAD21L也在一些癌症中表達，為了闡明這些蛋白在癌症基因組不穩定性中的潛在作用，本研究采用了兩種方法：1.在正常靈長類動物睾丸組織中進行表觀基因組學研究；2.比較分析人類癌細胞和異位表達減數分裂cohensin蛋白複合物後的永生化細胞的差異。

對食蟹獼猴睾丸組織進行ChIP-on-ChEP-seq實驗，結果發現mei-cohesin亞基與生殖係染色體的結合存在重疊模式。它們在很大程度上與BORIS/CTCFL結合的位點相同，而不是體細胞cohesin相關的CTCF位點。在人體細胞係中重構兩種mei-cohesin複合物表明，它們能夠穩定地結合染色體全基因組並影響體細胞基因的表達。雖然REC8複合物的異位誘導表達對細胞的有絲分裂影響有限，但RAD21L複合物的表達則導致了大量的染色體重組（這使人聯想到減數分裂前期的軸向元件組裝），從而導致DNA損傷、有絲分裂延遲、錯誤分離及多倍體現象。此外，大部分表達RAD21Lcohesin的細胞在長時間的阻滯期間依然能夠保持高活力，並且在去掉誘導劑後仍然恢複增殖且伴隨有大量的染色體突變。

這項研究為RAD21L1在腫瘤中的表達不足提供了合理的解釋。同時也證明了CT基因可能是體細胞和癌前細胞中染色體不穩定和非多倍體現象的主要誘導因素。

廣州健康院副研究員Boukaba Abdelhalim為第一作者，Alexander Strunnikov為通訊作者。該研究獲得了國家重點研發計劃和廣東省領軍人才等項目的經費支持。