近日，betway体育下载 吳東海團隊和香港中文大學惠曉豔團隊共同在Advanced Science期刊發表“Androgen Receptor is a Negative Regulator of PRDM16 in Beige Adipocyte”的研究，揭示了雄激素受體（Androgen Receptor，AR）通過直接抑製米色脂肪激活的關鍵分子——PRDM16——的表達，負向調控米色脂肪細胞活性。

肥胖及其引發的一係列代謝綜合症（包括2型糖尿病、心腦血管疾病、脂肪肝）危害巨大。近年來研究發現，成人體內的白色脂肪組織在特定條件下可轉變成“米色脂肪”，後者可將機體多餘能量以熱量形式消耗。因此激活米色脂肪是目前對抗肥胖、代謝疾病的最新治療方式。

PRDM16是白色脂肪細胞褐色化的關鍵轉錄因子。在本課題中，課題組研究人員通過PRDM16報告小鼠模型和單克隆篩選技術，係統性的分析了細胞全轉錄因子譜（1600個）與PRDM16的表達水平相關性，發現雄激素受體（AR）與PRDM16呈現最強的負相關性。細胞及動物水平實驗進一步證實雄激素受體直接結合Prdm16基因位點，抑製其轉錄表達，脂肪細胞特異性敲除雄激素受體小鼠的米色脂肪細胞活性增強；而脂肪細胞高表達雄激素受體的小鼠則表現出米色化減弱。此外，值得一提的是，本研究同時發現人體脂肪組織中PRDM16 的表達存在性別差異——相比男性個體，女性具有更高的PRDM16表達水平，從臨床上證實了雄激素及其受體通路對PRDM16和米色脂肪的抑製作用。該工作從多方麵證實了雄激素受體在米色脂肪細胞的負調控作用，為理解脂肪組織的性別差異提供了新的觀點。

廣州健康院吳東海課題組博士後趙世亭、副研究員聶濤和博士生李雷為該論文的共同第一作者；香港中文大學惠曉豔教授、健康院吳東海研究員和聶濤副研究員為該論文的共同通訊作者。該研究得到了國家重點研發計劃、國家自然科學基金-優青項目（港澳）、國家自然科學基金麵上項目、香港GeneralResearchFund、中國科學院國際合作項目、中國-新西蘭生物醫藥與健康聯合實驗室的資助。

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雄激素受體負調控米色脂肪細胞活性作用與機製示意圖