本報訊（記者 張建列 通訊員 黃博純）阿爾茨海默症俗稱老年癡呆症，是一種神經退行性的致死性疾病。市麵上的藥物主要用於提高患者的認知力，治標不治本，不能夠阻止該病的惡化進程。中科院廣州生物醫藥與健康研究院（以下簡稱“廣州生物院”）胡文輝課題組將神經炎症作為治療老年癡呆的突破口，其抗老年癡呆症候選藥物GIBH130（中文名為呱噠甲酮）完成了臨床前研究，有望保護患者神經元，阻止病情惡化。

國外重磅新藥宣告失敗

　　據統計，我國現有990萬老年癡呆患者，已成為僅次於心髒病、癌症、中風的第四位“死亡殺手”。阿爾茨海默症（Alzheimer’s disease，簡稱AD）俗稱老年癡呆症，是一種神經退行性的致死性疾病，臨床表現為認知和記憶功能不斷惡化，日常生活能力減退，嚴重危害病人的身心健康。

　　近年來，老年癡呆患病率持續升高，用藥群體的增加意味著老年癡呆藥的研發非常活躍。胡文輝介紹，研究老年癡呆症新藥，不單單是在我國，外國比我國起步更早。“在抗老年癡呆的藥物研發領域，曾被寄予厚望的重磅候選藥物semagacestat (Eli Lilly)、bapineuzumab (JNJ & Pfizer)和solanezumab (Eli Lilly)陸續在三期臨床試驗中宣告失敗”。

將神經炎症作為突破口

　　“鑒於老年癡呆的發病機理複雜，真正能夠研究出治療性或預防性藥物非常困難。”胡文輝博士坦言，老年癡呆症的成因，科學家並沒有破解。“澱粉樣蛋白聚集”是其中一種假說，該假說認為，蛋白聚集導致神經元死亡，從而導致老年癡呆。

　　“國外三種新藥都失敗了，說明基於這種假說的防治老年癡呆症策略未必奏效，這就引發了人們對老年癡呆症治療新策略的迫切需求，我們的團隊就將神經炎症作為治療老年癡呆的突破口”。胡文輝課題組在第一代神經炎症抑製劑Minozac的基礎上，通過小分子化合物庫的構建，綜合運用表型篩選、疾病動物模型的藥效評價和藥代毒理評價，確立了GIBH130為候選藥物。

　　GIBH130能夠在體外選擇性抑製神經免疫細胞釋放促炎症細胞因子IL-1β，並在疾病模型動物腦部抑製小膠質細胞激活和促炎症細胞因子的表達，進而阻斷AD腦部的炎症惡性循環，保護神經元。GIBH130在注射Ab動物模型和輕/重度老年癡呆轉基因小鼠模型中，藥物能夠有效的透過血腦屏障，到達腦部發揮作用，不同劑量不同程度地改善模型動物的記憶和認知能力，從而有效緩解癡呆症狀。

新藥上市尚需時日

　　據悉，該研究項目曆時8年，是廣州生物院在中科院“一三五”規劃指導下五大培育方向之一炎症相關重大疾病的藥物研發的重要成果。2006年，胡文輝博士自加入廣州生物院就成立了抗老年癡呆新藥研發項目，早期與廣州生物院多個科研團隊合作，曾經與廣州生物院的藥物研發體係和華南新藥創製中心合作，先後設計合成500多個化合物，申請了近10項國內專利和1項國際專利，開展了合成工藝研究、藥物製劑研究、藥效學研究、藥物代謝性質研究及中長期毒理學研究等多項規範化臨床前研究。

　　“老年癡呆症機理不清，靶點不明，我們的團隊就從各種化合物中尋找藥物分子，建立起小分子化合物庫，一個個地尋找有效分子。”胡文輝博士形象地打了一個比喻，老年癡呆症就如一個敵人，但是他們並不清楚這個敵人究竟是蚊子或者獅子，因此他們就通過建立一個武器庫，武器庫裏麵有殺蚊水、長矛等各種工具，然後用這些工具一個一個地測試，看能否消滅地敵人。“實驗證明，我們GIBH130對治療老年癡呆症有效。未來我們還會利用各種科學的方法，慢慢地把老年癡呆症的病理機製和藥物靶點等找到。”

　　胡文輝博士介紹，該藥已正式向國家食品藥品監督管理局申請臨床試驗，預計今年年底獲批，然後通過臨床一、二、三期試驗後才能上市。他寄望，老年癡呆症候選藥物GIBH130不僅填補國內科技空白，更重要的是改善老年癡呆疾病患者的身心健康，減輕家庭和社會的經濟負擔。

　　《廣東科技報》2015年2月13日 鏈接：http://epaper.gdkjb.com/html/2015-02/13/content_4_1.htm