近日，中國科學院廣州生物醫藥與健康院許永課題組與加州大學陳宏武課題組通力合作，成功發現了治療前列腺癌的新靶點。該研究成果於2016年3月28日在線發表於Nature Medicine（《自然醫學》）雜誌。

　　常見治療方式出現耐藥性

　　前列腺癌是一種極為常見的惡性腫瘤，在全球範圍內前列腺癌是男性第二常見癌症，有顯著的發病率和死亡率。在美國，前列腺癌是男性第一高發的惡性腫瘤，占2016年美國男性新發腫瘤的21%。中國的前列腺癌發病率在近二十年間增長了超過10倍。

　　前列腺癌與雄激素水平高度相關，雄激素受體AR是前列腺癌的關鍵治療靶點。目前，前列腺癌的治療主要通過阻斷AR或抑製其所調控的基因起作用，常見方式是在不同階段使用多西他賽、前列腺癌疫苗、阿比特龍和恩紮魯胺等藥物。然而，這些藥物使用後，都不可避免地出現了耐藥性。AR信號通路的持續或重新激活，會使前列腺癌發生轉移。

　　發現治療新靶點：抑製前列腺癌生長

　　中科院廣州生物院聯手加州大學進行的相關研究，不僅提供了全新的抗腫瘤靶點，也為阻止腫瘤生長提供了重要的化合物基礎，研究的深入開展將為臨床提供重要的藥物候選物。

　　研究團隊發現，除雄激素受體AR外，另一核受體成員RORγ，對抑製前列腺癌也能起到關鍵作用。RORγ在轉移性腫瘤中高表達，而且表達水平與腫瘤轉移程度密切相關。研究團隊采用基於結構的藥物設計方法，獲得RORγ的拮抗劑XY011和XY018，通過抑製RORγ，有效阻止AR基因和蛋白表達水平，從而抑製腫瘤生長。

　　“簡單地說，前列腺癌與雄激素及雄激素受體AR有關。我們的研究發現，同為核受體成員的RORγ，可以影響AR。因此，將藥物作用於RORγ就能影響AR，從而抑製腫瘤生長。” 許永解釋。

　　該研究工作得到了科技部“973”、國家自然科學基金、廣州市科創委健康醫療協同創新重大專項等基金項目的資助。

　《廣州日報》2016年4月8日文章來源