本報訊 （記者 張建列 通訊員 黃博純）betway体育下载 姚紅傑課題組發布了最新研究成果，首次揭示了RNA結合蛋白(RBP)DDX5對體細胞重編程的重要作用和調節機製，同時揭示了RNA結合蛋白與表觀遺傳信息之間的crosstalk在細胞命運轉變中發揮重要作用，為細胞命運轉變的機製研究和技術開發提供了新思路，這將加深人們對RBP介導細胞命運決定的認識。

　　據介紹，RBPs不僅在維持細胞內穩態有重要的功能，在分化和維持細胞特性等方麵也發揮著重要作用。盡管RBPs功能的多樣性和必要性幾乎涉及了RNA代謝的所有過程，但RBPs在細胞命運轉變中的機製有待進一步研究。姚紅傑課題組研究發現，重編程過程中，雖然RBP DDX5的表達逐步上升，但卻發揮著抑製重編程的作用。DDX5功能缺失通過影響微小RNA(microRNA)125b的表達水平，從而上調非經典PRC1複合物裏的RING1和YY1結合蛋白(RYBP)的表達水平。DDX5功能缺失和RYBP過表達在重編程早期影響間質細胞向上皮細胞轉變，在重編程晚期影響多能性基因的激活。研究發現，DDX5功能缺失上調RYBP，從而進一步促進了組蛋白H2A賴氨酸K119位點的泛素化(H2AK119ub1)的水平，並促進H2AK119ub1富集到部分胚層分化特異基因的轉錄起始位點上，並抑製這類基因的表達。

　　研究團隊進一步發現，RYBP存在於兩個完全不同的複合物中，一部分RYBP與多梳抑製複合物1(PRC1複合物)存在於同一個複合物中，可能發揮抑製部分胚層分化基因的作用;而另一部分RYBP與多能性因子OCT4存在於同一個複合物，發揮基因激活的作用。此外，科研人員發現，RYBP在基因組中的結合位點有很大一部分與OCT4的結合位點相重疊，而且RYBP有利於招募OCT4到組蛋白去甲基化酶基因Kdm2b的啟動子區，並激活內源多能性基因的表達從而促進體細胞重編程，此功能是PRC1非依賴性的。