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【廣東科技報】廣州生物院解開人胚胎幹細胞命運轉化的奧秘
本報訊 (記者 張建列 通訊員 黃博純)近日,betway体育下载 潘光錦課題組的最新研究成果,以PRC2 specifies ectoderm lineages and maintains pluripotency in primed but not naive ESCs為題發表在Nature Communications(《自然-通訊》)上,研究發現PRC2複合物決定人胚胎幹細胞是否能向整個外胚層譜係分化,並在維持naive(幼稚態)和primed(始發態)兩種狀態的胚胎幹細胞多能性中發揮不同作用。
潘光錦課題組通過CRISPR/Cas9介導的編輯技術,在人胚胎幹細胞中分別敲除PRC2的核心組分,發現敲除PRC2的不同組分,人胚胎幹細胞的形態不一致。完全缺失PRC2(SUZ12或EED或EZH1/EZH2)將導致人胚胎幹細胞退出多能性狀態,發生傾向於產生中內胚層的逐漸自發分化;缺失EZH1或EZH2的人胚胎幹細胞保持未分化狀態,但不能有效地產生神經外胚層。這說明PRC2維持人胚胎幹細胞多能性是必需的,並特化神經外胚層的產生。
課題組通過構建可誘導性敲除PRC2的人胚胎幹細胞,確認BMPs蛋白激活是PRC2缺失引起人胚胎幹細胞自發分化的原因。課題組進一步展示缺失PRC2的小鼠胚胎幹細胞可以維持自我更新狀態,但轉變成始發狀態的小鼠上胚層幹細胞發生自發分化;將人胚胎幹細胞轉變成幼稚態時,發現缺失PRC2可以維持其多能性狀態。以上結果揭示PRC2在細胞命運決定過程中譜係特化和不同多能性狀態的特異性作用,對人胚胎幹細胞是否能向整個外胚層譜係分化起決定作用,並在維持naive(幼稚態)和primed(始發態)兩種狀態的胚胎幹細胞多能性發揮不同作用。
此項研究為理解PRC2 複合物對人胚胎細胞命運決定作用提供新的視角,這就為進一步研究胚胎幹細胞的多能性維持和分化調控的機製提供新的思路。同時也提供了區別naive和primed狀態的胚胎幹細胞的重要分子特征,為更進一步研究不同狀態的胚胎幹細胞之間的自我更新能力和發育潛能的區別帶來新的方向。
(《廣東科技報》鏈接)