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【健康報】人胚胎幹細胞轉化奧秘有新解

發表日期:2017-10-18 來源:健康報 來源: 放大縮小

  本報訊 (記者王瀟雨)人胚胎幹細胞具有無限製擴增的能力,還能分化為組成人體器官組織所有類型細胞和可移植的細胞,具有廣闊的臨床應用前景。近日,《自然·通訊》在線發表了betway体育下载 潘光錦課題組關於人胚胎幹細胞轉化的最新研究成果:PRC2複合物決定人胚胎幹細胞是否能向整個外胚層譜係分化,並且在維持幼稚態和始發態兩種狀態的胚胎幹細胞多能性中發揮不同的作用。該成果為進一步研究不同狀態的胚胎幹細胞之間的自我更新能力和發育潛能的區別帶來新的方向。

  由多梳蛋白抑製複合物2(PRC2)介導的組蛋白H3第27位賴氨酸三甲基化(H3K27me3)是一類非常重要的組蛋白修飾,通過抑製基因表達,在胚胎發育和腫瘤等疾病的發生方麵都發揮關鍵作用。盡管PRC2和H3K27me3已被證明在小鼠胚胎發育過程中發揮著關鍵作用,但是它們在細胞命運轉變過程中的具體作用機製,尤其是介導人胚胎幹細胞多能性維持與分化過程中的具體作用還不清楚。

  潘光錦課題組首先通過CRISPR/Cas9介導的編輯技術,在人胚胎幹細胞中分別敲除PRC2的核心組分,發現缺失PRC2的人胚胎幹細胞失去多能性而發生自發分化,這種自發分化由於BMP信號的去抑製而傾向於中內胚層譜係。進一步研究發現,缺失EZH1或EZH2的人胚胎幹細胞也不能分化到外胚層譜係。同時,課題組也展示缺失PRC2的鼠胚胎幹細胞可以維持自我更新狀態。然而,課題組將缺失PRC2的鼠胚胎幹細胞轉變到始發態時,這些細胞和缺失PRC2的人胚胎幹細胞相似,都發生自發分化。相反的是,將人胚胎幹細胞轉變成幼稚態時,課題組發現PRC2並不是必要的。

  潘光錦表示,該研究結果為理解PRC2複合物對人胚胎細胞命運決定作用提供新的視角,這就為進一步研究胚胎幹細胞的多能性維持和分化調控機製提供了新的思路。

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