本報訊（記者 張建列 通訊員 黃博純）11月16日，betway体育下载 賴良學領導的課題組的最新研究成果“Cre-dependent Cas9-expressing pigs enable efficient in vivo genome editing”在線發表在Genome Research（《基因組研究》）上。該研究首次構建了新型條件性表達Cas9基因工具豬模型，利用此模型，率先實現了直接對成體大動物進行體內基因編輯，並首次建立了大動物原發性肺癌模型。

　　研究人員利用基因打靶技術，成功地將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因插入到豬基因組的一個特定的位點（ROSA26），相當於在豬體內加入了一把基因剪刀，並且在Cas9基因附近加上了能與Cre重組酶結合的loxp位點，後者相當於一個開關，能對其剪切功能的開啟加以控製。利用此工具模型，不需要依賴受精卵注射或體細胞核移植技術，研究人員在動物體內轉入能識別特定基因的gRNA和重組酶，就可直接對豬的基因組進行編輯，從而快速獲得相應基因編輯豬模型。

　　研究人員將包裝的含有Cre重組酶和靶向六種腫瘤相關基因的gRNAs慢病毒通過滴鼻方式，感染工具豬的肺髒，在豬肺細胞的基因組發生癌化突變。三個月後，豬出現了典型的肺癌症狀和病理變化，從而成功地建立了原發性肺腫瘤大動物模型。研究人員介紹，利用條件性表達Cas9基因豬模型，可高效的實現大動物體內細胞單基因、多基因、超大片段基因的編輯。這一研究成果將推動豬基因功能的研究進展和加快在生物醫藥及農業領域有重要應用價值的基因修飾豬模型的建立。