本報訊（記者朱漢斌 通訊員黃博純）記者從中科院廣州生物醫藥與健康研究院獲悉，該院研究員賴良學課題組首次構建了新型條件性表達Cas9基因工具豬模型，利用此模型，率先實現了直接對成體大動物進行體內基因編輯，並首次建立了大動物原發性肺癌模型。相關成果日前發表於《基因組研究》。該成果有助推動豬基因功能的研究進展並加快在生物醫藥及農業領域有重要應用價值的基因修飾豬模型的建立。

　　據悉，由於豬在器官結構、大小以及生理代謝、免疫係統等方麵與人更加接近，被普遍認為是非常理想的大動物疾病模型、異種器官移植供體模型和異種器官再造受體模型。目前，對豬等大動物在體內直接進行基因突變在技術上尚不可行。

　　研究人員利用基因打靶技術，成功將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因插入到豬基因組一個特定的位點（ROSA26），相當於在豬體內加入了一把“基因剪刀”，並在Cas9基因附近加上了能與Cre重組酶結合的loxp位點，後者相當於一個開關，能對其剪切功能的開啟加以控製。利用此工具模型，不需要依賴受精卵注射或體細胞核移植技術，研究人員在動物體內轉入能識別特定基因的gRNA和重組酶，就可直接對豬的基因組進行編輯，從而快速獲得相應基因編輯豬模型。

　　研究人員將包裝的含有Cre重組酶和靶向六種腫瘤相關基因的gRNAs慢病毒通過滴鼻方式，感染工具豬的肺髒，在豬肺細胞的基因組發生癌化突變。3個月後，豬出現了典型的肺癌症狀和病理變化，從而成功建立了原發性肺腫瘤大動物模型。利用條件性表達Cas9基因豬模型，可高效實現大動物體內細胞單基因、多基因、超大片段基因的編輯。