南都訊 記者陽廣霞 通訊員 黃博純　在豬的體內放入基因“剪刀”，讓它切開抑製癌症的基因，從而讓豬得上肺癌。近日，betway体育下载 (簡稱“廣州生物院”)賴良學課題組培育出了世界首例帶有基因剪刀的工具豬。最新研究成果在線發表在GenomeResearch(《基因組研究》)上。該研究首次實現在豬的體內進行基因編輯，並首次建立了大動物原發性肺癌模型。

　　豬是理想的大動物疾病模型

　　基礎醫學研究人員，嚐試讓動物得上人類會得的病，再在動物身上測試不同的治療方法。廣州生物院賴良學課題組博士王可品介紹，豬在器官結構、大小，還有生理代謝、免疫係統等方麵與人更加接近，被普遍認為是非常理想的大動物疾病模型。但要獲得這些模型，需要對豬進行基因組編輯。

　　目前，豬的基因組編輯主要依賴於受精卵注射或體細胞核移植技術。前者對受精卵直接進行基因修飾，但需要將豬繁殖到第二代、甚至第三代，花2-3年的時間才能獲得合適的“實驗豬”。後一技術的不可控因素很多，且體細胞克隆成功率非常低，同樣耗時、耗力，且成本極高。

　　切開抑癌基因 讓豬感染肺癌

　　三年前，賴良學課題組開始嚐試新的方法。研究人員利用基因打靶技術，成功地將能夠剪開基因的Cas9蛋白基因，插入到豬的基因組，獲得了工具豬，“相當於在豬體內放入了一把基因剪刀。”隨後，研究人員將含有重組酶和靶向六種腫瘤相關基因向導R N A的病毒，通過滴鼻方式，感染豬的肺髒。“這種重組酶可以激活基因剪刀，讓它切開抑製癌症的基因，從而讓豬得癌症。”王可品說。

　　感染病毒三個月後，研究人員觀察發現，豬出現了典型的肺癌症狀和病理變化，從而成功地建立了原發性肺腫瘤大動物模型。王可品說，經檢索也發現，這是世界上首個原發性肺腫瘤大動物模型，也是世界首例帶有基因剪刀的工具豬。

　　“理論上我們可以讓豬得各種癌症，這也是我們後續的研究內容。”王可品說，有了這一新技術，研究人員可直接在豬體內對基因組進行編輯，快速獲得豬的疾病模型，效率大大提升。這些疾病模型豬也可以用來篩選癌症藥物。此外，通過新技術，也可以篩選抗病毒等更好的基因，“在農業、生物醫藥上有重要的應用價值。”